Исследование фазы I YY-20394 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины и/или женщины старше 18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли. Отказ или отсутствие стандартного лечения.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST1.1.

6. Приемлемый гематологический статус:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥75×10^9/л; Гемоглобин(Hb)≥80 г/л; Общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​× Верхний предел нормального значения (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,5×ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤1,5×ВГН; креатинин(Cr)≤1,5×ВГН; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; QTcF: мужской

7. Согласитесь использовать надлежащие противозачаточные средства в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.
8. Способность соблюдать протокол, утвержденный следователем.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Ранее леченные ингибиторами PI3Kδ и вызывающие прогрессирование заболевания (исключены из исследования из-за непереносимости, не включены).
2. Любое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до включения в исследование, такое как химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия. Нитромочевины или митомицин С в течение 6 недель до включения в исследование. Пероральный препарат фторурацила или низкомолекулярные таргетные препараты за 2 недели до включения в исследование.
3. Любые другие исследуемые агенты в течение 4 недель до включения в исследование.
4. Любое хирургическое вмешательство на основном органе (игольчатая биопсия не включена) или серьезная травма в течение 4 недель до включения в исследование. В период исследования требуется выборочная операция.
5. Побочные эффекты предыдущего противоракового лечения не восстановились до уровня CTCAE v5.0 ≤1.
6. Существуют третьи интерстициальные выпоты (такие как массивный плевральный выпот и асцит), которые невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов.
7. Доза стероидного гормона (эквивалент преднизолона) превышала 20 мг/день и продолжалась более 14 дней.
8. Проблемы с глотанием, нарушение всасывания или другие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе или состояния, которые могут препятствовать соблюдению и/или всасыванию тестируемого препарата.
9. В течение периода исследования нельзя было прерывать прием препаратов, которые могут удлинять интервал QT (таких как антиаритмические препараты).
10. Пациенты с метастазами в ЦНС или менингеальными метастазами с клиническими симптомами, или есть признаки неконтролируемого метастаза в ЦНС или менингеальных метастазов, одобренные исследователями.
11. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии (например, пневмония).
12. Активный гепатит В (титр HBV>1000 копий/мл или 200 МЕ/мл), разрешена профилактическая противовирусная терапия, кроме интерферона. Пациенты с вирусом гепатита С (положительный результат теста на антитела к гепатиту С).
13. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.
14. страдал каким-либо заболеванием сердца в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая: (1) стенокардию; (2) медикаментозная или клинически значимая аритмия; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечная недостаточность; (5) любое другое заболевание сердца, которое, по мнению исследователей, не подходит для теста.
15. Исходный тест на беременность был положительным у беременных женщин, кормящих женщин или женщин детородного возраста.
16. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования (например, тяжелая артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.).
17. Пациенты, страдающие другими первичными злокачественными опухолями в течение последних 5 лет. Пациенты с излечимыми местными опухолями (такими как базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или молочной железы) могли быть включены в исследование после полного излечения.