En fas I-studie av YY-20394 i patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Hanar och/eller kvinnor över 18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer. Misslyckande eller brist på standardbehandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1.

6. Acceptabel hematologisk status:

   Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L; Trombocytantal (PLT)≥75×10^9/L; Hemoglobin(Hb)≥80 g/L; Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Övre gräns för normalvärde (ULN); Alaninaminotransferas(ALT)≤1,5×ULN; Aspartataminotransferas(AST)≤1,5×ULN; Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN; Vänsterkammarutkastningsfraktioner (LVEF)≥50%； QTcF：hane

7. Acceptera att använda korrekta preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter den sista dosen.
8. Förmåga att respektera det protokoll som godkänts av utredaren.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlad med PI3Kδ-hämmare och orsaka sjukdomsprogression (borttagen från studien på grund av intolerans ingår inte).
2. All antitumörbehandling, inom 4 veckor före studiestart, såsom kemoterapi, strålbehandling och immunterapi. Nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före studiestart. Oralt läkemedel av fluorouracil eller småmolekylära läkemedel 2 veckor före studiestart.
3. Eventuella andra undersökningsmedel inom 4 veckor före studiestart.
4. All operation på huvudorganet (nålbiopsi ingår ej) eller allvarlig skada inom 4 veckor före studiestart. Selektiv operation krävs under studietiden.
5. Biverkningar av tidigare anticancerbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE v5.0 ≤1.
6. Det finns tredje interstitiell utgjutning (såsom massiv pleurautgjutning och ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder.
7. Doseringen av steroidhormon (prednisonekvivalent) var större än 20 mg/dag och varade i mer än 14 dagar.
8. Anamnes med svårigheter att svälja, malabsorption eller annan kronisk gastrointestinal sjukdom, eller tillstånd som kan hindra följsamhet och/eller absorption av det testade läkemedlet.
9. Under studieperioden kunde läkemedel som kan förlänga QT (som antiarytmiska läkemedel) inte avbrytas.
10. Patienter med matastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastas med kliniska symtom, eller det finns bevis på CNS-matastas eller meningeal metastas okontrollerad godkänd av forskare.
11. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi (som lunginflammation).
12. Aktiv hepatit b (HBV-titer >1000 kopior/ml eller 200IU/ml), andra profylaktiska antivirala terapier än interferon är tillåtna. Patienter med hepatit C-virus (hepatit C-antikropp testar positivt).
13. Historik av immunbrist, inklusive HIV-positivt test, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
14. Har lidit av någon hjärtsjukdom inom 6 månader innan studiestart, inklusive: (1) angina pectoris; (2) medicinsk eller kliniskt signifikant arytmi; (3) hjärtinfarkt; (4) hjärtsvikt; (5) någon annan hjärtsjukdom som bedöms av forskarna inte är lämplig för testet.
15. Baslinjegraviditetstestet var positivt hos gravida kvinnor, ammande kvinnor eller fertila kvinnor.
16. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar slutförandet av studien (såsom svår hypertoni, diabetes, sköldkörtelsjukdomar etc.).
17. Patienter som lidit av andra primära maligna tumörer under de senaste 5 åren. Patienter med härdbara lokala tumörer (såsom basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) kan inkluderas efter att de blivit fullständigt botade.