YY-20394在晚期实体瘤患者中的I期研究

纳入标准：

1. 18 岁以上的男性和/或女性
2. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤。 失败或缺乏标准治疗。
3. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2
4. 至少3个月的预期寿命
5. 根据 RECIST1.1，至少有一个可测量的损伤。

6. 可接受的血液学状态：

   中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 血小板计数（PLT）≥75×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥80 g/L；总胆红素(TBIL)≤1.5×上限 正常值限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶(AST)≤1.5×ULN；肌酐(Cr)≤1.5×ULN； 左心室射血分数(LVEF)≥50%； QTcF：男性

7. 接受在整个研究期间和最后一次给药后 6 个月内使用适当的避孕药具。
8. 能够遵守研究者批准的协议。
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 以前接受过 PI3Kδ 抑制剂治疗并导致疾病进展（不包括因不耐受而从研究中移除）。
2. 任何抗肿瘤治疗，在进入研究前 4 周内，如化学疗法、放射疗法和免疫疗法。 进入研究前 6 周内服用亚硝基脲或丝裂霉素 C。 入组前2周口服氟尿嘧啶或小分子靶向药物。
3. 进入研究前 4 周内的任何其他研究药物。
4. 进入研究前 4 周内对主要器官进行过任何手术（不包括穿刺活检）或严重损伤。 研究期间需选择性手术。
5. 既往抗癌治疗不良事件未恢复至CTCAE v5.0≤1。
6. 第三种是间质性积液（如大量胸腔积液、腹水），引流等方法无法控制。
7. 类固醇激素（泼尼松当量）剂量大于20mg/d，持续14d以上。
8. 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试药物依从性和/或吸收的病症。
9. 研究期间不能停用可能延长QT的药物（如抗心律失常药物）。
10. 有临床症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移患者，或经研究者认可有CNS转移或脑膜转移未控制的证据。
11. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗（如肺炎）。
12. 活动性乙型肝炎（HBV 滴度>1000 拷贝/ml 或 200IU/ml），允许使用干扰素以外的预防性抗病毒治疗。 患有丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体检测呈阳性）的患者。
13. 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性检测、其他获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植或同种异体骨髓移植。
14. 进入研究前 6 个月内曾患过任何心脏病，包括： (1) 心绞痛； (2) 药物治疗或有临床意义的心律失常； (3)心肌梗塞； (4)心力衰竭； (5)研究者判断不适合试验的其他心脏病。
15. 孕妇、哺乳期妇女或生育期妇女的基线妊娠试验呈阳性。
16. 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病（如严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）。
17. 近5年内患其他原发性恶性肿瘤者。 局部肿瘤（如基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）可治愈的患者可在完全治愈后入组。