Een fase I-studie van YY-20394 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen en/of vrouwen ouder dan 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren. Falen of ontbreken van standaardbehandeling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST1.1.

6. Aanvaardbare hematologische status:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75 × 10 ^ 9 / L; Hemoglobine (Hb) ≥80 g/L; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovenste limiet van normale waarde (ULN); Alanine aminotransferase(ALT)≤1.5×ULN; Aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× ULN; Creatinine (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; Linkerventriculaire ejectiefracties (LVEF) ≥50%; QTcF: mannelijk

7. Accepteer het gebruik van de juiste anticonceptiva gedurende de hele studieperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosis.
8. Vaardigheid om het door de onderzoeker goedgekeurde protocol te respecteren.
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder behandeld met PI3Kδ-remmers en ziekteprogressie veroorzaken (verwijderd uit de studie vanwege intolerantie is niet inbegrepen).
2. Elke antitumorbehandeling, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, zoals chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie. Nitrosureas of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Oraal medicijn van fluorouracil of kleine moleculaire gerichte medicijnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
3. Alle andere onderzoeksagenten binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Elke operatie aan het hoofdorgaan (naaldbiopsie niet inbegrepen) of ernstig letsel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Tijdens de studieperiode is selectieve bediening vereist.
5. Bijwerkingen van eerdere antikankerbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE v5.0 ≤1.
6. Er zijn derde interstitiële effusies (zoals massale pleurale effusie en ascites) die niet kunnen worden gecontroleerd door drainage of andere methoden.
7. De dosering van steroïde hormoon (prednison-equivalent) was hoger dan 20 mg/dag en duurde meer dan 14 dagen.
8. Medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste geneesmiddel kunnen belemmeren.
9. Tijdens de onderzoeksperiode konden medicijnen die de QT kunnen verlengen (zoals antiaritmica) niet worden onderbroken.
10. Patiënten met matastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastase met klinische symptomen, of er zijn aanwijzingen voor CZS-matastase of ongecontroleerde meningeale metastase goedgekeurd door onderzoekers.
11. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen (zoals longontsteking).
12. Actieve hepatitis b (HBV-titers >1000 kopieën/ml of 200 IE/ml), andere profylactische antivirale therapieën dan interferon zijn toegestaan. Patiënten met het hepatitis C-virus (positieve hepatitis C-antilichaamtest).
13. Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
14. Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie aan een hartaandoening geleden, waaronder: (1) angina pectoris; (2) medicamenteuze of klinisch significante aritmie; (3) myocardinfarct; (4) hartfalen; (5) elke andere hartaandoening die volgens de onderzoekers niet geschikt is voor de test.
15. De baseline zwangerschapstest was positief bij zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding gaven of vruchtbare vrouwen.
16. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden (zoals ernstige hypertensie, diabetes, schildklieraandoeningen, enz.
17. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar aan andere primaire kwaadaardige tumoren hebben geleden. Patiënten met geneesbare lokale tumoren (zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de cervix of van de borst) konden worden ingeschreven nadat ze volledig waren genezen.