En fase I-studie av YY-20394 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Menn og/eller kvinner over 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster. Svikt eller mangel på standardbehandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2
4. Forventet levetid på minst 3 måneder
5. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1.

6. Akseptabel hematologisk status:

   Absolutt nøytrofiltall(ANC)≥1,5×10^9/L; Blodplateantall(PLT)≥75×10^9/L; Hemoglobin(Hb)≥80 g/L; Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grense for normal verdi (ULN); Alaninaminotransferase(ALT)≤1,5×ULN; Aspartataminotransferase(AST)≤1,5×ULN; Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN; Venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjoner (LVEF)≥50 %； QTcF：mann

7. Godta å bruke riktige prevensjonsmidler gjennom hele studieperioden og innen 6 måneder etter siste dose.
8. Evne til å respektere protokollen godkjent av etterforsker.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med PI3Kδ-hemmere og forårsake sykdomsprogresjon (fjernet fra studien på grunn av intoleranse er ikke inkludert).
2. Enhver antitumorbehandling innen 4 uker før studiestart, slik som kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi. Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før studiestart. Oralt medikament av fluorouracil eller småmolekylære legemidler 2 uker før studiestart.
3. Eventuelle andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiestart.
4. Enhver operasjon på hovedorganet (nålebiopsi ikke inkludert) eller alvorlig skade innen 4 uker før studiestart. Selektiv operasjon er nødvendig i studieperioden.
5. Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling har ikke gjenopprettet seg til CTCAE v5.0 ≤1.
6. Det er tredje interstitielle effusjoner (som massiv pleural effusjon og ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder.
7. Doseringen av steroidhormon (prednisonekvivalent) var større enn 20 mg/dag, og varte i mer enn 14 dager.
8. Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme compliance og/eller absorpsjon av det testede legemidlet.
9. I løpet av studieperioden kunne legemidler som kan forlenge QT (som antiarytmiske legemidler) ikke avbrytes.
10. Pasienter med sentralnervesystem (CNS) matastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer, eller det er bevis på CNS matastase eller meningeal metastase ukontrollert godkjent av etterforskere.
11. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, som krever systemisk terapi (som lungebetennelse).
12. Aktiv hepatitt b (HBV-titere>1000 kopier/ml eller 200IU/ml), profylaktiske antivirale terapier andre enn interferon er tillatt. Pasienter med hepatitt C-virus (hepatitt C-antistoff tester positivt).
13. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv test, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
14. Har lidd av hjertesykdom innen 6 måneder før studiestart, inkludert: (1) angina pectoris; (2) medisinert eller klinisk signifikant arytmi; (3) hjerteinfarkt; (4) hjertesvikt; (5) enhver annen hjertesykdom bedømt av forskerne ikke egnet for testen.
15. Baseline graviditetstesten var positiv hos gravide kvinner, ammende kvinner eller fertile kvinner.
16. I følge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare truer pasientens sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, etc.
17. Pasienter som har lidd av andre primære ondartede svulster de siste 5 årene. Pasienter med kurerbare lokale svulster (som basal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) kan bli registrert etter fullstendig helbredelse.