Uno studio di fase I su YY-20394 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschi e/o femmine di età superiore ai 18 anni
2. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente. Fallimento o mancanza di trattamento standard.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1.

6. Stato ematologico accettabile:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica (PLT)≥75×10^9/L; Emoglobina(Hb)≥80 g/L; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × superiore limite del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST)≤1,5×ULN; Creatinina(Cr)≤1,5×ULN; Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%； QTcF：maschio

7. Accetta di utilizzare contraccettivi adeguati per tutto il periodo dello studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose.
8. Capacità di rispettare il protocollo approvato dallo sperimentatore.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattato con inibitori PI3Kδ e causa progressione della malattia (rimosso dallo studio a causa dell'intolleranza non è incluso).
2. Qualsiasi trattamento antitumorale, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, come chemioterapia, radioterapia e immunoterapia. Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio. Droga orale di fluorouracile o piccoli farmaci mirati molecolari 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
3. Eventuali altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Qualsiasi intervento chirurgico sull'organo principale (agobiopsia non inclusa) o lesioni gravi entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Il funzionamento selettivo è richiesto durante il periodo di studio.
5. Gli eventi avversi del precedente trattamento antitumorale non sono tornati a CTCAE v5.0 ≤1.
6. Esistono terzi versamenti interstiziali (come versamento pleurico massivo e ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi.
7. Il dosaggio dell'ormone steroideo (prednisone equivalente) era superiore a 20 mg/giorno ed è durato per più di 14 giorni.
8. Storia medica di difficoltà nella deglutizione, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del farmaco testato.
9. Durante il periodo di studio, i farmaci che possono prolungare il QT (come i farmaci antiaritmici) non potevano essere interrotti.
10. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee con sintomi clinici, o vi sono evidenze di metastasi del SNC o metastasi meningee non controllate approvate dagli investigatori.
11. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica (come la polmonite).
12. Sono consentite epatite b attiva (titoli HBV >1000 copie/ml o 200IU/ml), terapie antivirali profilattiche diverse dall'interferone. Pazienti con virus dell'epatite C (test degli anticorpi dell'epatite C positivo).
13. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo.
14. Ha sofferto di qualsiasi malattia cardiaca nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, tra cui: (1) angina pectoris; (2) aritmia medicata o clinicamente significativa; (3) infarto del miocardio; (4) insufficienza cardiaca; (5) qualsiasi altra malattia cardiaca giudicata dai ricercatori non idonea per il test.
15. Il test di gravidanza di base era positivo nelle donne in gravidanza, in allattamento o fertili.
16. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, ecc.
17. Pazienti affetti da altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni. Pazienti con tumori locali curabili (come carcinoma basocellulare o squamocellulare, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella) potrebbero essere arruolati dopo la completa guarigione.