Az YY-20394 I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak és/vagy nők
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok. A szokásos kezelés kudarca vagy hiánya.
3. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 2 között van
4. A várható élettartam legalább 3 hónap
5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST1.1 szerint.

6. Elfogadható hematológiai állapot:

   Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×10^9/L; Thrombocytaszám (PLT)≥75×10^9/L; Hemoglobin(Hb)≥80 g/l; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Felső normál érték határértéke (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 × ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 × ULN; kreatinin(Cr)≤1,5 × ULN; Bal kamrai ejekciós frakciók (LVEF)≥50%； QTcF：férfi

7. Fogadja el a megfelelő fogamzásgátlók alkalmazását a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül.
8. Képes betartani a vizsgáló által jóváhagyott protokollt.
9. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban PI3Kδ inhibitorokkal kezelték, és a betegség progresszióját okozzák (az intolerancia miatt eltávolították a vizsgálatból).
2. Bármilyen daganatellenes kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, például kemoterápia, sugárterápia és immunterápia. nitrozoureát vagy mitomicin C-t a vizsgálatba való belépés előtt 6 héten belül. Fluorouracil vagy kis molekulájú célzott gyógyszerek orális gyógyszere 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
3. Bármely más vizsgálati anyag a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
4. Bármilyen műtét a fő szerven (tűbiopsziát nem tartalmaz) vagy súlyos sérülés a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül. A tanulmányi időszak alatt szelektív működés szükséges.
5. A korábbi rákellenes kezelés mellékhatásai nem álltak helyre a CTCAE v5.0 ≤1 értékre.
6. Léteznek harmadik intersticiális folyadékgyülem (például masszív pleurális folyadékgyülem és ascites), amelyeket vízelvezetéssel vagy más módszerekkel nem lehet szabályozni.
7. A szteroid hormon (prednizon ekvivalens) dózisa nagyobb volt, mint 20 mg/nap, és több mint 14 napig tartott.
8. Nyelési nehézség, felszívódási zavar vagy egyéb krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, vagy olyan állapotok, amelyek akadályozhatják a vizsgált gyógyszer megfelelőségét és/vagy felszívódását.
9. A vizsgálati időszak alatt nem lehetett megszakítani azokat a gyógyszereket, amelyek megnyújthatják a QT-időt (például antiaritmiás szerek).
10. Központi idegrendszeri (CNS) matasztázisban vagy agyhártya metasztázisban szenvedő betegek klinikai tünetekkel, vagy a vizsgálók által jóváhagyott, nem kontrollált központi idegrendszeri vagy agyhártya metasztázisra utaló jelek vannak.
11. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek (például tüdőgyulladás).
12. Aktív hepatitis b (HBV titer > 1000 kópia/ml vagy 200 NE/ml), az interferontól eltérő profilaktikus vírusellenes terápia megengedett. Hepatitis C vírusban szenvedő betegek (a hepatitis C antitest tesztje pozitív).
13. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív tesztet, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos rendellenességek, szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció.
14. Bármilyen szívbetegségben szenvedett a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, beleértve a következőket: (1) angina pectoris; (2) gyógyszeres vagy klinikailag jelentős aritmia; (3) szívinfarktus; (4) szívelégtelenség; (5) bármely más szívbetegség, amelyet a kutatók nem alkalmasak a vizsgálatra.
15. A kiindulási terhességi teszt pozitív volt terhes nőknél, szoptató nőknél vagy termékeny nőknél.
16. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését (például súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigy betegségek stb.).
17. Más elsődleges rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek az elmúlt 5 évben. A gyógyítható helyi daganatos betegek (például bazális vagy laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, in situ méhnyak- vagy emlőcarcinoma) a teljes gyógyulás után vehetők fel.