Un estudio de fase I de YY-20394 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombres y/o mujeres mayores de 18 años
2. Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente. Fracaso o falta de tratamiento estándar.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Al menos una lesión medible según RECIST1.1.

6. Estado hematológico aceptable:

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT)≥75×10^9/L; Hemoglobina(Hb)≥80 g/L; Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×Superior límite de valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × ULN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN; Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %; QTcF: masculino

7. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante todo el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.
8. Capacidad para respetar el protocolo aprobado por el investigador.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Previamente tratados con inhibidores de PI3Kδ y causan progresión de la enfermedad (no se incluyen los eliminados del estudio debido a intolerancia).
2. Cualquier tratamiento antitumoral, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, como quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia. Nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio. Fármaco oral de fluorouracilo o fármacos dirigidos de moléculas pequeñas 2 semanas antes del ingreso al estudio.
3. Cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
4. Cualquier cirugía en el órgano principal (biopsia con aguja no incluida) o lesión grave dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Se requiere una operación selectiva durante el período de estudio.
5. Los eventos adversos del tratamiento anticancerígeno previo no se han recuperado a CTCAE v5.0 ≤1.
6. Hay terceros derrames intersticiales (como el derrame pleural masivo y la ascitis) que no se pueden controlar con drenaje u otros métodos.
7. La dosis de hormona esteroide (equivalente a prednisona) fue superior a 20 mg/día y se prolongó durante más de 14 días.
8. Historial médico de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del fármaco probado.
9. Durante el período de estudio, no se pudieron interrumpir los medicamentos que pueden prolongar el QT (como los medicamentos antiarrítmicos).
10. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngea con síntomas clínicos, o hay evidencias de metástasis en el SNC o metástasis meníngea no controlada aprobada por los investigadores.
11. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico (como la neumonía).
12. Hepatitis b activa (títulos de VHB>1000 copias/ml o 200 UI/ml), se permiten terapias antivirales profilácticas distintas al interferón. Pacientes con el virus de la hepatitis C (prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva).
13. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positivo, otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
14. Ha sufrido alguna enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, que incluye: (1) angina de pecho; (2) arritmia medicada o clínicamente significativa; (3) infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca; (5) cualquier otra enfermedad cardíaca que los investigadores consideren no adecuada para la prueba.
15. La prueba de embarazo basal fue positiva en mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres fértiles.
16. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan a la realización del estudio (como hipertensión severa, diabetes, enfermedades tiroideas, etc.
17. Pacientes que padezcan otros tumores malignos primarios en los últimos 5 años. Los pacientes con tumores locales curables (como carcinoma basocelular o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) podrían inscribirse después de una curación completa.