Moksidektiinin nousevien annosten teho, turvallisuus ja PK verrattuna ivermektiiniin Strongyloides Stercoralis -bakteeria vastaan (StrongMoxi)

Tämä on vaiheen 2a yksisokkoutettu ja vaiheen 2b kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää (2a) seitsemän nousevan oraalisen moksidektiiniannoksen tehokkuus ja turvallisuus 210 S. stercoralis -tartunnan saaneella aikuisella, eli lumelääke, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg Laosissa ja (2b) suositeltu moksidektiiniannos (eli lupaavin annos tutkimuksessa A; 2-12 mg) verrattuna ivermektiinin tavanomaiseen hoitoannokseen (200 µg/kg) 245 aikuisella, jotka olivat saaneet S. stercoralis -tartunnan Laosissa ja Kambodžassa. Kokeeseen on sisällytetty farmakokineettinen/dynaaminen tutkimus, jonka tavoitteena on mitata moksidektiinin jakautumista aikuisilla ja määrittää populaation farmakokineettiset (PK) parametrit optimaaliselle moksidektiiniannokselle S. stercoralis -bakteerin hoidossa.

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää moksidektiinin annos-vaste S. stercoralis -taudin paranemisnopeuksien (CR) perusteella ja kvantifioida suositellun annoksen tehokkuus standardihoidolla (ivermektiini) aikuisilla.

Kokeen toissijaiset tavoitteet ovat: Annosriippuvaisten hoito-ohjelmien turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi, moksidektiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi verrattuna ivermektiiniin, eri hoito-ohjelmien toukkien vähenemisasteen (LRR) vertailu S:tä vastaan. stercoralis (koe 2a,b), moksidektiinin altistus- (mukaan lukien Cmax, käyrän alla pinta-ala (AUC) ja tmax) -vastekorrelaation määrittäminen aikuisilla, moksidektiinin altistus-vasteen vertailu laskimo- ja kapillaariveren avulla, arviointi eri moksidektiinihoito-ohjelmien paranemisnopeudesta samanaikaista infektiota vastaan ​​ja populaation PK-parametrien määrittämisestä optimaaliselle moksidektiiniannokselle S. stercoralis -bakteerin hoidossa.

Kun jokaiselta yksilöltä on saatu tietoinen suostumus, osallistujien sairaushistoria arvioidaan standardoidulla kyselylomakkeella sekä tutkimuslääkärin ennen hoitoa tekemän kliinisen tutkimuksen lisäksi. Ilmoittautuminen perustuu kolmen ulostenäytteen keräämiseen ja analysointiin kvantitatiivisella Baermann-menetelmällä (kaksoiskappaleina). Osallistujien satunnaistaminen eri hoitoryhmiin ositetaan infektion intensiteetin mukaan. Aikuisia haastatellaan myös ennen hoitoa, 3 ja 24 tuntia sekä 21 päivää hoidon jälkeen haittatapahtumien esiintymisestä. Hoidon tehokkuus määritetään 21 päivää hoidon jälkeen ottamalla vielä kolme ulostenäytettä. Kaikki ulostenäytteet tutkitaan kahdella Baermann-määrityksellä, jotka tallennetaan kvantitatiivisesti. Samanaikainen infektio T. trichiuran, A. lumbricoidesin ja hakamatoinfektion kanssa tunnistetaan käyttämällä kahta Kato-Katzin paksua sivelyä ulostenäytteistä.

Aikuisten aikuisten osanäytteestä otetaan lisäksi näytteet sormenpistolla mikronäytteitä varten 0, 2, 4, 8, 24 ja 72 tuntia, 7 ja 21 päivää hoidon jälkeen farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi (koevaihe 2a) ja määrätyillä aikaikkunoilla, jotka perustuvat kokeesta 2a (kokeiluvaihe 2b) saatuun PK-malliin. Analyysimenetelmän validointia varten yhden tutkimushaaran osanäytteestä (8 mg, koevaihe 2a) otetaan sormenpistojen lisäksi laskimoverinäytteet.

Käytettävissä oleva tapausanalyysi (täydellinen analyysisarja aikomus hoitaa -periaatteen mukaisesti) tehdään mukaan lukien kaikki kohteet, joilla on ensisijaiset päätepistetiedot. Lisäksi suoritetaan protokollakohtainen analyysi. CR:t lasketaan niiden toukkapositiivisten koehenkilöiden prosenttiosuutena lähtötilanteessa, joista tulee toukkanegatiivisia hoidon jälkeen. Toukat grammaa kohden (LPG) ulostenäyte arvioidaan laskemalla toukkien lukumäärän keskiarvo kolmesta kaksoiskappaleesta Baermann-testistä ja jaetaan näiden ulostenäytteiden painotetulla määrällä. LRR lasketaan seuraavasti: (LRR = (1-(keskiarvo seurannassa/keskiarvo lähtötilanteessa))*100) Geometrinen ja aritmeettinen keskimääräinen toukkamäärä lasketaan eri hoitoryhmille ennen hoitoa ja sen jälkeen vastaavan hoidon arvioimiseksi. LRR:t. Bootstrap-uudelleennäytteenottomenetelmää, jossa on 2 000 toistoa, käytetään laskemaan 95 %:n luottamusvälit (CI:t) LRR:ille. Tilastollisen ohjelmistoympäristön R annosmäärityspakettia käyttäviä Emax-malleja toteutetaan ennakoimaan annos-vastekäyriä CR:n ja LRR:n suhteen.