递增剂量的莫昔克丁与伊维菌素对抗粪类圆线虫的疗效、安全性和 PK (StrongMoxi)

这是一项 2a 期单盲和 2b 期双盲随机临床试验，旨在确定 (2a) 七种递增口服莫昔克丁剂量在 210 名感染粪类圆线虫的成人中的疗效和安全性，即安慰剂，2 mg， 4 毫克、6 毫克、8 毫克、10 毫克、12 毫克在老挝和 (2b) 推荐剂量莫昔菌素（即试验 A 中确定的最有希望的剂量；在 2-12 毫克之间）与伊维菌素的标准治疗剂量相比（200 微克/千克）在老挝和柬埔寨的 245 名成年人中感染了粪类圆线虫。 试验中包含一项药代动力学/动力学研究，目的是测量莫昔克丁在成人中的分布，并确定莫昔克丁治疗粪类圆线虫最佳剂量的群体药代动力学 (PK) 参数。

主要目的是根据对粪类圆线虫的治愈率 (CR) 确定莫昔菌素的剂量反应，并量化成人标准治疗（伊维菌素）的推荐剂量的疗效。

该试验的次要目标是：评估剂量依赖性治疗方案的安全性和耐受性，评估莫昔菌素与伊维菌素相比的安全性和耐受性，比较不同治疗方案对 S 的幼虫减少率 (LRR) . 粪类圆线虫（试验 2a,b），确定暴露-（包括 Cmax、曲线下面积 (AUC) 和 tmax）-莫昔克丁在成人中的反应相关性，使用静脉和毛细血管血比较莫昔克丁的暴露-反应，评估研究了不同莫昔克丁治疗方案对抗合并感染的治愈率以及莫昔克丁治疗粪类圆线虫最佳剂量的群体 PK 参数的确定。

在获得每个人的知情同意后，除了研究医师在治疗前进行的临床检查外，还将使用标准化问卷评估参与者的病史。 登记将基于通过定量贝尔曼方法（一式两份）收集和分析三个粪便样本。 将根据感染强度将参与者随机分配到不同的治疗组。 还将在治疗前、治疗后 3 小时和 24 小时以及治疗后 21 天就不良事件 (AE) 的发生情况对成年人进行访谈。 治疗效果将在治疗后 21 天通过收集另外三个粪便样本来确定。 所有的粪便样本都将用重复的贝尔曼化验进行检查，并进行定量记录。 将使用重复的 Kato-Katz 厚涂片对粪便样本进行鉴定，以确定是否同时感染 T. trichiura、A. lumbricoides 和钩虫感染。

成人子样本将在治疗后 0、2、4、8、24 和 72 小时、7 和 21 天使用手指刺穿进行微量取样，以评估药代动力学参数（试验阶段 2a）和在规定的时间窗口，基于从试验 2a（试验阶段 2b）获得的 PK 模型。 为了验证分析方法，一个研究组的子样本（8 毫克，试验阶段 2a）除了手指刺破外还将进行静脉血采样。

将进行可用的病例分析（根据意向治疗原则进行的完整分析集），包括具有主要终点数据的所有受试者。 作为补充，将进行符合方案的分析。 CR 将计算为基线幼虫阳性受试者在治疗后变为幼虫阴性的百分比。 每克 (LPG) 粪便样本中的幼虫数将通过计算三个重复的 Baermann 测定的幼虫计数平均值并除以这些粪便样本的平均加权量来评估。 LRR 将计算如下：（LRR =（1-（随访平均值/基线平均值））* 100）将计算治疗前后不同治疗组的几何和算术平均幼虫计数，以评估相应的LRR。 将使用具有 2,000 个重复的 Bootstrap 重采样方法来计算 LRR 的 95% 置信区间 (CI)。 将实施使用统计软件环境 R 的剂量发现包的 Emax 模型，以根据 CR 和 LRR 预测剂量反应曲线。