糞線虫に対するモキシデクチン対イベルメクチンの漸増用量の有効性、安全性、および PK (StrongMoxi)

これは第 2a 相単盲検および第 2b 相二重盲検の無作為化臨床試験であり、S. stercoralis に感染した 210 人の成人、すなわちプラセボ 2 mg における (2a) 7 つの漸増経口モキシデクチン用量の有効性と安全性を判断することを目的としています。ラオス語では 4 mg、6 mg、8 mg、10 mg、12 mg、および (2b) イベルメクチンの標準治療用量と比較した推奨用量のモキシデクチン (すなわち、試験 A で特定された最も有望な用量、2 ～ 12 mg)ラオスとカンボジアで S. stercoralis に感染した 245 人の成人で (200 µg/kg)。 この試験には、成人におけるモキシデクチンの体内動態を測定し、S. stercoralis の治療におけるモキシデクチンの最適用量の母集団薬物動態 (PK) パラメーターを決定することを目的とした薬物動態/動的研究が組み込まれています。

主な目的は、S. stercoralis に対する治癒率 (CR) に基づいてモキシデクチンの用量反応を決定し、成人における標準治療 (イベルメクチン) に対する推奨用量の有効性を定量化することです。

試験の二次的な目的は次のとおりです。用量依存治療計画の安全性と忍容性の評価、イベルメクチンと比較したモキシデクチンの安全性と忍容性の評価、Sに対するさまざまな治療計画の幼虫減少率（LRR）の比較. stercoralis (試験 2a,b)、成人におけるモキシデクチンの曝露-(Cmax、曲線下面積(AUC)および tmax を含む)-応答相関の決定、静脈血および毛細血管血を用いたモキシデクチンの曝露-応答の比較、評価同時感染に対する異なるモキシデクチン治療レジメンの治癒率と、S. stercoralis の治療におけるモキシデクチンの最適用量の母集団 PK パラメータの決定。

各個人からインフォームドコンセントを得た後、参加者の病歴は、標準化されたアンケートで評価され、さらに治療前に治験担当医が実施する臨床検査が行われます。 登録は、3つの糞便サンプルの定量的Baermann法による収集と分析に基づいています（重複）。 異なる治療群への参加者の無作為化は、感染の強度に応じて階層化されます。 成人は、治療前、治療後 3 時間および 24 時間、21 日後に、有害事象 (AE) の発生についてもインタビューを受けます。 治療の有効性は、別の3つの糞便サンプルを収集することにより、治療の21日後に決定されます。 すべての糞便サンプルは、定量的に記録された 2 回の Baermann アッセイで検査されます。 T. trichiura、A. lumbricoides および鉤虫感染による同時感染は、糞便サンプルの加藤カッツ厚塗抹標本の複製を使用して識別されます。

成人のサブサンプルは、薬物動態パラメーターを評価するために、治療後 0、2、4、8、24、および 72 時間、7 および 21 日目にマイクロサンプリング用の指刺しを使用してさらにサンプリングされます (試験フェーズ 2a) および定義された時間枠で、トライアル 2a (トライアル フェーズ 2b) から得られた PK モデルに基づいています。 分析方法の検証のために、1つの研究アーム（8 mg、試験フェーズ2a）のサブサンプルは、指刺しに加えて静脈血サンプリングを受けます。

一次エンドポイントデータを持つすべての被験者を含む、利用可能なケース分析（治療の意図に従って設定された完全な分析）が実行されますデータ。 補足として、プロトコルごとの分析が行われます。 CR は、治療後に幼虫陰性になるベースラインでの幼虫陽性被験者の割合として計算されます。 1 グラムあたりの幼虫 (LPG) 糞便サンプルは、3 回の重複する Baermann アッセイからの幼虫数の平均を計算し、これらの糞便サンプルの平均加重量で割ることによって評価されます。 LRRは次のように計算されます: (LRR = (1-(フォローアップ時の平均/ベースライン時の平均))*100) LRR。 LRR の 95% 信頼区間 (CI) を計算するために、2,000 回の複製によるブートストラップ リサンプリング法が使用されます。 統計ソフトウェア環境 R の用量測定パッケージを使用した Emax モデルを実装して、CR および LRR に関して用量反応曲線を予測します。