Strongyloides Stercoralis에 대한 Moxidectin 대 Ivermectin의 상승 용량의 효능, 안전성 및 PK (StrongMoxi)

이것은 2a상 단일 맹검 및 2b상 이중 맹검 무작위 임상 시험으로, (2a) S. stercoralis에 감염된 성인 210명을 대상으로 7가지 상승하는 경구 목시덱틴 용량, 즉 위약 2mg, 라오스에서는 4mg, 6mg, 8mg, 10mg, 12mg 및 (2b) 이버멕틴의 표준 치료 용량과 비교하여 권장 용량 목시덱틴(즉, 시험 A에서 확인된 가장 유망한 용량; 2-12mg 사이) (200 µg/kg) 라오스와 캄보디아에서 S. stercoralis에 감염된 성인 245명. 성인의 목시덱틴 성향을 측정하고 S. stercoralis 치료에서 목시덱틴의 최적 용량에 대한 집단 약동학(PK) 매개변수를 결정하는 것을 목표로 하는 약동학/역동학 연구는 시험에 포함되어 있습니다.

1차 목표는 S. stercoralis에 대한 치료율(CR)을 기반으로 목시덱틴의 용량-반응을 결정하고 성인의 표준 치료(ivermectin)에 대한 권장 용량의 효능을 정량화하는 것입니다.

시험의 2차 목적은 용량 의존적 치료 요법의 안전성 및 내약성 평가, 이버멕틴과 비교하여 목시덱틴의 안전성 및 내약성 평가, S에 대한 다양한 치료 요법의 유충 감소율(LRR) 비교입니다. stercoralis(시험 2a,b), 성인에서 목시덱틴의 노출-(Cmax, 곡선 아래 면적(AUC) 및 tmax 포함)-반응 상관 관계 결정, 정맥 및 모세혈을 사용한 목시덱틴의 노출-반응 비교, 평가 동시 감염에 대한 다양한 목시덱틴 치료 요법의 치료율 및 S. stercoralis 치료에서 목시덱틴의 최적 용량의 집단 PK 매개변수 결정.

각 개인으로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 참가자의 병력은 표준화된 설문지로 평가되며, 치료 전에 연구 의사가 수행하는 임상 검사가 추가됩니다. 등록은 3개의 대변 샘플의 정량적 Baermann 방법(중복)에 의한 수집 및 분석을 기반으로 합니다. 참가자를 다른 치료 부문으로 무작위 배정하면 감염 강도에 따라 계층화됩니다. 성인은 또한 부작용(AE)의 발생에 대해 치료 전, 치료 3시간 및 24시간 및 치료 후 21일에 인터뷰를 할 것입니다. 치료의 효능은 다른 3개의 대변 샘플을 수집하여 치료 후 21일에 결정될 것입니다. 모든 대변 샘플은 정량적으로 기록된 이중 Baermann 분석으로 검사됩니다. T. trichiura, A. lumbricoides 및 십이지장충 감염과의 동시 감염은 대변 샘플에 중복된 Kato-Katz 두꺼운 도말을 사용하여 식별됩니다.

약동학 파라미터를 평가하기 위해 치료 후 0, 2, 4, 8, 24 및 72시간, 7 및 21일에 미세 샘플링을 위해 손가락 찌르기를 사용하여 성인의 하위 샘플을 추가로 샘플링하여(시험 단계 2a) 정의된 시간 창에서, 시험 2a(시험 단계 2b)에서 획득한 PK 모델을 기반으로 합니다. 분석 방법의 검증을 위해 한 연구 부문의 하위 샘플(8mg, 임상 2a상)은 손가락 찌르기와 함께 정맥혈 샘플링을 거칠 것입니다.

1차 종료점 데이터가 있는 모든 피험자를 포함하여 사용 가능한 사례 분석(치료 의도 원칙에 따른 전체 분석 세트)이 수행됩니다. 보충, 프로토콜별 분석이 수행됩니다. CR은 치료 후 유충 음성이 된 기준선에서 유충 양성 대상자의 백분율로 계산됩니다. 그램당 유충(LPG) 대변 샘플은 3개의 이중 Baermann 분석에서 유충 수의 평균을 계산하고 이들 대변 샘플의 평균 가중량으로 나누어 평가할 것입니다. LRR은 다음과 같이 계산됩니다: (LRR = (1-(추적 시 평균/기준선 평균))*100) 기하 및 산술 평균 유충 수는 치료 전과 치료 후 서로 다른 치료 부문에 대해 계산되어 해당하는 것을 평가합니다. LRR. 2,000회 반복으로 부트스트랩 리샘플링 방법을 사용하여 LRR에 대한 95% 신뢰 구간(CI)을 계산합니다. 통계 소프트웨어 환경 R의 선량 찾기 패키지를 사용하는 Emax 모델은 CR 및 LRR 측면에서 선량-반응 곡선을 예측하기 위해 구현됩니다.