Эффективность, безопасность и фармакокинетика возрастающих доз моксидектина по сравнению с ивермектином против Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi)

Это одно-слепое рандомизированное клиническое исследование фазы 2а и двойного слепого рандомизированного исследования фазы 2b, целью которого является определение эффективности и безопасности (2а) семи возрастающих доз перорального моксидектина у 210 взрослых, инфицированных S. stercoralis, а именно плацебо, 2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг в Лаосе и (2b) рекомендуемая доза моксидектина (т.е. наиболее многообещающая доза, определенная в испытании А; от 2 до 12 мг) по сравнению со стандартной лечебной дозой ивермектина. (200 мкг/кг) у 245 взрослых, инфицированных S. stercoralis, в Лаосе и Камбодже. В исследование включено фармакокинетическое/динамическое исследование с целью измерения распределения моксидектина у взрослых и определения популяционных фармакокинетических (ФК) параметров оптимальной дозы моксидектина при лечении S. stercoralis.

Основная цель состоит в том, чтобы определить дозозависимую реакцию моксидектина на основе показателей излечения (CR) против S. stercoralis и количественно оценить эффективность рекомендуемой дозы по сравнению со стандартным лечением (ивермектин) у взрослых.

Второстепенными целями исследования являются: оценка безопасности и переносимости дозозависимых схем лечения, оценка безопасности и переносимости моксидектина по сравнению с ивермектином, сравнение скорости сокращения личинок (LRR) различных схем лечения против S. . stercoralis (испытания 2a,b), определение зависимости воздействия (включая Cmax, площадь под кривой (AUC) и tmax) и реакции моксидектина на взрослых, сравнение воздействия и реакции моксидектина с использованием венозной и капиллярной крови, оценка частоты излечения различных схем лечения моксидектином от коинфекции и определение популяционных фармакокинетических параметров оптимальной дозы моксидектина при лечении S. stercoralis.

После получения информированного согласия от каждого человека история болезни участников будет оцениваться с помощью стандартизированной анкеты в дополнение к клиническому осмотру, проводимому врачом-исследователем перед началом лечения. Зачисление будет основано на сборе и анализе количественным методом Бермана (в двух экземплярах) трех образцов стула. Рандомизация участников в разные группы лечения будет стратифицирована в зависимости от интенсивности инфекции. Взрослых также опрашивают перед лечением, через 3 и 24 часа, а также через 21 день после лечения о возникновении нежелательных явлений (НЯ). Эффективность лечения будет определяться через 21 день после лечения путем сбора еще трех образцов стула. Все образцы стула будут исследованы с повторными анализами Бермана, зарегистрированными количественно. Коинфекция T. trichiura, A. lumbricoides и анкилостомоз будет выявлена ​​с помощью дублирования толстых мазков Като-Каца на образцах стула.

Подвыборка взрослых будет дополнительно отобрана с использованием прокола пальца для микропроб через 0, 2, 4, 8, 24 и 72 часа, 7 и 21 день после лечения для оценки фармакокинетических параметров (фаза испытания 2a) и в определенные временные окна. которые основаны на модели PK, полученной в ходе испытания 2a (фаза испытания 2b). Для валидации аналитического метода в подпробе одной исследовательской группы (8 мг, фаза испытаний 2а) в дополнение к проколу пальца будет взят образец венозной крови.

Доступный анализ случая (полный набор анализов в соответствии с принципом намерения лечить) будет выполнен, включая всех субъектов с данными первичной конечной точки. Кроме того, будет проведен анализ каждого протокола. CR будут рассчитывать как процент положительных на личинки субъектов на исходном уровне, которые станут отрицательными по личинкам после лечения. Количество личинок на грамм (LPG) образца стула будет оцениваться путем расчета среднего значения количества личинок из трех повторных анализов Бермана и деления на средневзвешенное количество этих образцов стула. LRR будет рассчитываться следующим образом: (LRR = (1-(среднее последующее наблюдение/среднее исходное))*100) Среднее геометрическое и арифметическое количество личинок будет рассчитано для различных групп лечения до и после лечения, чтобы оценить соответствующие LRR. Метод бутстрапной повторной выборки с 2000 повторами будет использоваться для расчета 95% доверительных интервалов (ДИ) для LRR. Модели Emax с использованием пакета определения дозы статистической программной среды R будут реализованы для прогнозирования кривых доза-реакция с точки зрения CR и LRR.