Sytomegalovirusinfektion ennaltaehkäisy adoptiivisella soluimmunoterapialla (INMUNOCELL)
Anti-CMV-pilotti kliininen koe: Sytomegalovirusinfektion ehkäisy hematopoieettisten esisolujen haploidenttisessä translaatiossa adoptiivisella soluimmunoterapialla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HAPLO:ssa CMV-infektio ja -taudit ovat yleisempiä kuin muissa HSCT-tyypeissä, mikä liittyy viivästyneeseen immuunijärjestelmän palautumiseen elinsiirron jälkeen, mikä lisää transplantaation jälkeisiä infektiokomplikaatioita. Noin 60 %:lla potilaista CMV-infektio aktivoitui uudelleen HAPLO:n jälkeen ja 15 %:lle kehittyi CMV-tautiin vaikuttavia elimiä ja se aiheutti potilaan kuoleman 8 %:ssa CMV-tautitapauksista.
Jos potilas ja luovuttaja ovat kelvollisia, tarvitaan 1x10^9 solua luovuttajan leukafereesista. CliniMACs PRODIGY valitsee ja käsittelee luovuttajasolut, ja 12 tunnin kuluttua se saa 7 ml CMV-CTL:itä. Se käyttää 6 ml CMV-CTL-soluja infusoidakseen annoksen 1 x 10^5 solua/kg potilaaseen. Luovuttajaperäiset CMV-CTL-solut siirretään potilaiden suonensisäiseen linjaan. Potilaat saavat annoksen CMV-CTL-soluja, kun he ovat seropositiivisia CMV-DNA:lle 21 (+-7 päivää) päivää siirron jälkeen.
CMV-DNA-tasoja seurataan viikoittain vähintään 100 päivän ajan siirron jälkeen. Jos potilaalle kehittyy virusinfektio CMV-CTL-solujen aloitusannoksen jälkeen, potilas saa hoitoa kaupallisilla anti-CMV-lääkkeillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Miriam Sanchez-Escamilla, MD
- Puhelinnumero: +34646393234
- Sähköposti: msanchez@idival.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lucía Lavín Alconero, Phd
- Sähköposti: eclinicos5@idival.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Santander, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Ottaa yhteyttä:
- enrique ocio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joille on tehty alogeeninen kantasolusiirto haploidenttisiltä luovuttajilta (HAPLO).
- Mikä tahansa kantasolujen lähde (perifeerinen veri tai luuydin).
- CMV-seropositiiviset luovuttajat.
- Negatiivinen raskaustesti naisilla.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
LUOVUTTAJAT:
- HLA-haploidenttiset ja CMV-seropositiiviset luovuttajat.
- Luovuttajan tulee olla tarkastettu ja sopiva.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Luovuttaja ilman aktiivista infektion näyttöä leukafereesissä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole haploidenttisiä CMV-seropositiivisia luovuttajia.
- Potilaat, jotka eivät sovellu seurantakäynteihin.
CMV-CTL-infuusiokriteerit:
- Hematopoieesin palautuminen ainakin osittain (neutrofiilien määrä >0,5 x 10^9/l vähintään 3 peräkkäisessä näytteessä siirron jälkeen).
CMV-CTL:n EI-infuusiokriteerit:
- Potilaat, jotka saavat kortikosteroidia (annos 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa) infuusion aikana.
- ECOG > tai = 3.
- Orgaanisen myrkyllisyyden aste > tai = 3.
- Potilaat, jotka saivat ATG:tä, luovuttajan lymfosyyttejä tai alemtuzuambia 28 päivää ennen infuusiota.
- Potilaat, joilla on hallitsematon kuume ja/tai epävakaus ja/tai infektio, jotka eivät ole parantuneet.
- Jatkuva kuume 3 päivää ennen infuusiota.
- Acute Graft versus Host Disease (GVHD) aste II-IV.
- Relapsi tai eteneminen siirron jälkeen ja ennen infuusiopäivää.
- CMV-uudelleenaktivaatio/infektio siirron jälkeen ja ennen infuusiopäivää.
Potilaat, jotka eivät täytä infuusiokriteerejä 28. päivän jälkeen HAPLO:n jälkeen, katsotaan epäonnistuneiksi seulonnoissa ja heidät poistuu tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CMV CTL:t
1x10^5 CMV-CTLs/kg
|
Potilaille siirretään luovuttajasta peräisin olevat sytomegalovirusspesifiset T-lymfosyytit (CMV-CTL).
Potilaat saavat CMV-CTL-soluja, kun heidän luovuttajansa ovat seropositiivisia CMV-DNA:lle 21 päivää siirron jälkeen.
CMV-DNA-tasoja seurataan viikoittain vähintään 100 päivän ajan HAPLO:n jälkeen.
Jos potilaalle kehittyy virusinfektio CMV-CTL-solujen aloitusannoksen jälkeen, hän voi olla kelvollinen saamaan CMV-spesifistä viruslääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
100 päivän CMV-infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 100 päivään siirron jälkeen
|
Viruskuorma >200 kopiota yhdessä näytteessä
|
CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 100 päivään siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden CMV-spesifisten viruslääkkeiden käytön ilmaantuvuus
Aikaikkuna: CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen siirron jälkeen
|
Jos viruskuorma >200 kopiota kahdessa näytteessä tai >1000 yhdessä näytteessä, hoito valgansikloviirilla aloitetaan. Aika CMV-CTL-infuusiosta valgansikloviirin alkamiseen ja valgansikloviirin päivät. |
CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen siirron jälkeen
|
|
1 vuoden CMV-taudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen siirron jälkeen
|
CMV-sairaus P. Lungmanin kriteerit.
CMV ensisijainen kuolinsyy.
|
CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen siirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden CMV-CTL-haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen siirron jälkeen
|
Infuusioreaktiot, kuolinsyyt, sekundaariset siirteen epäonnistumiset ja käänteishyljintäsairaus (GVHD).
|
CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 1 vuoteen siirron jälkeen
|
|
CMV-CTL:ien pysyvyys
Aikaikkuna: CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 2 kuukauteen infuusion jälkeen
|
Virtaussytometrialla havaittu CMV-CTL:ien laajeneminen.
|
CMV-CTL-infuusion päivämäärästä 2 kuukauteen infuusion jälkeen
|
|
Immuunimuodostus HAPLO:n jälkeen
Aikaikkuna: Siirtopäivästä 180 päivään siirron jälkeen
|
Virtaussytometrialla havaitut CD3-, CD4-, CD8-, B- ja NK-lymfosyyttien määrät potilaan ääreisveressä transplantaation jälkeen (päivät 30, 60, 90 ja 180).
|
Siirtopäivästä 180 päivään siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Galo Peralta Fernandez, MD, Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INMUNOCELL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .