Prophylaxie de l'infection à cytomégalovirus par immunothérapie cellulaire adoptive (INMUNOCELL)
Essai clinique pilote anti-CMV : prophylaxie de l'infection à cytomégalovirus dans la transplantation haploidentique de progéniteurs hématopoïétiques par immunothérapie cellulaire adoptive
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Dans HAPLO, l'infection et la maladie à CMV sont plus fréquentes que dans les autres types de GCSH, ceci est lié à une reconstitution immunitaire retardée après la greffe augmentant les complications infectieuses post-greffe. Environ 60 % des patients ont réactivé l'infection à CMV après HAPLO et 15 %, ont développé une maladie à CMV affectant les organes et causant le décès du patient dans 8 % des cas de maladie à CMV.
Si le patient et le donneur sont éligibles, il faudra 1x10 ^ 9 cellules de la leucaphérèse du donneur. Les cellules donneuses seront sélectionnées et traitées par CliniMACs PRODIGY et après 12h, elles obtiendront 7 ml de CMV-CTL. Il utilisera 6 ml de CMV-CTL pour infuser une dose de 1x10 ^ 5 cellules/kg chez notre patient. Les cellules CMV-CTL dérivées du donneur seront transfusées dans la ligne intraveineuse du patient. Les patients recevront la dose de cellules CMV-CTL lorsqu'ils seront séropositifs pour l'ADN-CMV 21 (+- 7 jours) jours après la greffe.
Les niveaux d'ADN-CMV seront surveillés chaque semaine pendant au moins 100 jours après la greffe. Si après la dose initiale de cellules CMV-CTL, le patient développe une infection virale, alors le patient recevra un traitement avec des médicaments commerciaux anti-CMV.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Miriam Sanchez-Escamilla, MD
- Numéro de téléphone: +34646393234
- E-mail: msanchez@idival.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lucía Lavín Alconero, Phd
- E-mail: eclinicos5@idival.org
Lieux d'étude
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Santander, Espagne
- Recrutement
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Contact:
- enrique ocio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes ayant reçu une greffe de cellules souches allogéniques provenant de donneurs haploidentiques (HAPLO).
- Toute source de cellules souches (sang périphérique ou moelle osseuse).
- Donneurs séropositifs pour le CMV.
- Test de grossesse négatif chez la femme.
- Consentement éclairé écrit signé.
DONATEURS :
- Donneurs HLA haploidentiques et séropositifs pour le CMV.
- Le donneur doit être vérifié et adapté.
- Consentement éclairé écrit signé.
- Donneur sans preuve d'infection active à la leucaphérèse.
Critère d'exclusion:
- Patients sans donneurs haploidentiques séropositifs pour le CMV.
- Patients qui ne conviennent pas aux visites de suivi.
Critères de perfusion CMV-CTL :
- Récupération de l'hématopoïèse au moins partielle (nombre de neutrophiles > 0,5 x 10 ^ 9/L dans au moins 3 échantillons consécutifs post-transplantation).
CMV-CTL Critères de non-perfusion :
- Patients recevant un corticostéroïde (dose de 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) lors de la perfusion.
- ECOG > ou = 3.
- Grade de toxicités organiques > ou = 3.
- Patients ayant reçu de l'ATG, des lymphocytes de donneur ou de l'alemtuzuamb, 28 jours avant la perfusion.
- Patients présentant une infection non contrôlée définie par de la fièvre et/ou une instabilité et/ou une infection non résolutive.
- Fièvres persistantes 3 jours avant la perfusion.
- Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) grade II-IV.
- Rechute ou progression après la greffe et avant le jour de la perfusion.
- Réactivation/infection à CMV après la greffe et avant le jour de la perfusion.
Les patients qui ne remplissent pas les critères de perfusion, après le jour 28 post-HAPLO, seront considérés comme des échecs de dépistage et seront exclus de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CTL VMC
1x10^5 CMV-CTL/kg
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Les lymphocytes T spécifiques du cytomégalovirus dérivés du donneur (CMV-CTL) seront transfusés aux patients.
Les patients recevront des cellules CMV-CTL lorsque leurs donneurs seront séropositifs pour l'ADN-CMV 21 jours après la greffe.
Les niveaux d'ADN-CMV seront surveillés chaque semaine pendant au moins 100 jours après l'HAPLO.
Si, après la dose initiale de cellules CMV-CTL, le patient développe une infection virale, il peut alors être éligible pour recevoir un médicament antiviral spécifique au CMV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence sur 100 jours de l'infection à CMV
Délai: De la date de perfusion des CMV-CTL jusqu'à 100 jours après la greffe
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Charge virale > 200 copies dans 1 échantillon
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De la date de perfusion des CMV-CTL jusqu'à 100 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence sur 1 an de l'utilisation d'antiviraux spécifiques au CMV
Délai: De la date de perfusion des CMV-CTL à 1 an après la greffe
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Si charge virale > 200 copies dans 2 échantillons ou > 1000 dans 1 échantillon, un traitement par valganciclovir sera débuté. Temps écoulé entre la perfusion des CMV-CTL et le début du valganciclovir et les jours de valganciclovir. |
De la date de perfusion des CMV-CTL à 1 an après la greffe
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Incidence sur 1 an de la maladie à CMV
Délai: De la date de perfusion des CMV-CTL à 1 an après la greffe
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Maladie à CMV Critères P.Lungman.
Le CMV comme première cause de décès.
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De la date de perfusion des CMV-CTL à 1 an après la greffe
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence sur 1 an des effets indésirables des CMV-CTL
Délai: De la date de perfusion des CMV-CTL à 1 an après la greffe
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Réactions à la perfusion, causes de décès, échecs de greffe secondaires et maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
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De la date de perfusion des CMV-CTL à 1 an après la greffe
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Persistance des CMV-CTL
Délai: De la date de perfusion des CMV-CTL jusqu'à 2 mois après la perfusion
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Expansion des CMV-CTL détectés par cytométrie en flux.
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De la date de perfusion des CMV-CTL jusqu'à 2 mois après la perfusion
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Reconstitution immunitaire post-HAPLO
Délai: De la date de la greffe au jour 180 après la greffe
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Numération des lymphocytes CD3, CD4, CD8, B et NK dans le sang périphérique du patient post-transplantation (jours 30, 60, 90 et 180) détectée par cytométrie en flux.
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De la date de la greffe au jour 180 après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Galo Peralta Fernandez, MD, Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INMUNOCELL
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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