Profilaxis de la infección por citomegalovirus con inmunoterapia celular adoptiva (INMUNOCELL)
Ensayo clínico piloto anti-CMV: profilaxis de la infección por citomegalovirus en trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos con inmunoterapia celular adoptiva
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En HAPLO, la infección y la enfermedad por CMV son más frecuentes que en otro tipo de TCMH, esto se relaciona con el retraso en la reconstitución inmune después del trasplante, lo que aumenta las complicaciones infecciosas postrasplante. Aproximadamente el 60 % de los pacientes reactivó la infección por CMV después de HAPLO y el 15 % desarrolló enfermedad por CMV que afectó a los órganos y provocó la muerte del paciente en el 8 % de los casos de enfermedad por CMV.
Si el paciente y el donante son elegibles, se tomarán 1x10^9 células de la leucaféresis del donante. Las células del donante serán seleccionadas y procesadas por CliniMACs PRODIGY y tras 12h obtendrá 7mL de CMV-CTLs. Utilizará 6mL de CMV-CTLs para infundir una dosis de 1x10^5 células/kg en nuestro paciente. Las células CMV-CTL derivadas del donante se transfundirán en la vía intravenosa de los pacientes. Los pacientes recibirán la dosis de células CMV-CTL cuando sean seropositivos para CMV-DNA 21 (+- 7 días) días después del trasplante.
Los niveles de CMV-DNA se controlarán semanalmente durante al menos 100 días después del trasplante. Si después de la dosis inicial de células CMV-CTL el paciente desarrolla una infección viral, entonces el paciente recibirá tratamiento con medicamentos comerciales anti-CMV.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Miriam Sanchez-Escamilla, MD
- Número de teléfono: +34646393234
- Correo electrónico: msanchez@idival.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lucía Lavín Alconero, Phd
- Correo electrónico: eclinicos5@idival.org
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Santander, España
- Reclutamiento
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Contacto:
- enrique ocio
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos que recibieron un trasplante alogénico de células madre de donantes haploidénticos (HAPLO).
- Cualquier fuente de células madre (sangre periférica o médula ósea).
- Donantes seropositivos para CMV.
- Prueba de embarazo negativa en mujeres.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
DONANTES:
- Donantes HLA haploidénticos y CMV seropositivos.
- El donante debe ser comprobado y adecuado.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- Donante sin evidencia de infección activa en la leucoféresis.
Criterio de exclusión:
- Pacientes sin donantes seropositivos para CMV haploidénticos.
- Pacientes que no son aptos para visitas de seguimiento.
Criterios de infusión de CMV-CTL:
- Recuperación de la hematopoyesis al menos parcial (recuento de neutrófilos >0,5x10^9/L en al menos 3 muestras consecutivas postrasplante).
Criterios de no infusión de CMV-CTL:
- Pacientes que reciben corticosteroides (dosis de 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente) en infusión.
- ECOG > o = 3.
- Grado de toxicidad orgánica > o = 3.
- Pacientes que recibieron ATG, linfocitos de donante o alemtuzuamb, 28 días antes de la infusión.
- Pacientes con infección no controlada definida por fiebres y/o inestabilidad y/o infección no resuelta.
- Fiebre persistente 3 días antes de la infusión.
- Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) grado II-IV.
- Recaída o progresión después del trasplante y antes del día de la infusión.
- Reactivación/infección por CMV después del trasplante y antes del día de la infusión.
Los pacientes que no cumplan con los criterios de infusión, luego del día 28 post-HAPLO, serán considerados fallas en el cribado y quedarán fuera del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CTL de CMV
1x10^5 CMV-CTL/kg
|
Los linfocitos T específicos de citomegalovirus derivados del donante (CMV-CTL) se transfundirán a los pacientes.
Los pacientes recibirán células CMV-CTL cuando sus donantes sean seropositivos para CMV-DNA 21 días después del trasplante.
Los niveles de CMV-DNA se controlarán semanalmente durante al menos 100 días después de la HAPLO.
Si después de la dosis inicial de células CMV-CTL el paciente desarrolla una infección viral, entonces puede ser elegible para recibir un medicamento antiviral específico para CMV.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de 100 días de infección por CMV
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 100 días después del trasplante
|
Carga viral >200 copias en 1 muestra
|
Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 100 días después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de 1 año de uso de fármacos antivirales específicos para CMV
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 1 año después del trasplante
|
Si carga viral >200 copias en 2 muestras o >1000 en 1 muestra, se iniciará tratamiento con valganciclovir. Tiempo desde la infusión de CMV-CTLs hasta el inicio de valganciclovir y días de valganciclovir. |
Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 1 año después del trasplante
|
|
Incidencia de 1 año de enfermedad por CMV
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 1 año después del trasplante
|
Enfermedad por CMV Criterios de P.Lungman.
CMV como primera causa de muerte.
|
Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 1 año después del trasplante
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de 1 año de eventos adversos de CMV-CTL
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 1 año después del trasplante
|
Reacciones a la infusión, causas de muerte, fallas secundarias del injerto y enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
|
Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 1 año después del trasplante
|
|
Persistencia de CMV-CTL
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 2 meses después de la infusión
|
Expansión de CMV-CTL detectada por citometría de flujo.
|
Desde la fecha de infusión de CMV-CTL hasta 2 meses después de la infusión
|
|
Reconstitución inmune post-HAPLO
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta el día 180 postrasplante
|
Recuentos de linfocitos CD3, CD4, CD8, B y NK en sangre periférica de pacientes postrasplante (día 30, 60, 90 y 180) detectados por citometría de flujo.
|
Desde la fecha del trasplante hasta el día 180 postrasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Galo Peralta Fernandez, MD, Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INMUNOCELL
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .