Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Profylaxe van cytomegalovirusinfectie met adoptieve celimmunotherapie (INMUNOCELL)

27 augustus 2024 bijgewerkt door: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla

Anti-CMV Pilot Clinical Trial: profylaxe van cytomegalovirusinfectie bij haplo-identieke transplatatie van hematopoëtische voorlopercellen met adoptieve cel-inmunotherapie

Cytomegalovirus (CMV) infectie is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit voor ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Onlangs zijn strategieën op basis van immunotherapie-adoptiecellen (IAC) met anti-CMV Cytolitische T-lymfocyten (CMV-CTL's) opgenomen om CMV na HSCT te voorkomen of te behandelen. Het doel is om donor-afgeleide CMV-CTL's na haplo-identieke HSCT (HAPLO) te bestuderen als profylaxe voor CMV-infectie bij transplantatiepatiënten. CMV-CTL's worden toegediend op dag 21 (+-7 dagen) post-HAPLO. CMV-DNA-niveaus met kwantitatieve PCR zullen wekelijks worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij HAPLO komen CMV-infectie en -ziekte vaker voor dan bij andere typen HSCT, dit houdt verband met vertraagde immuunreconstitutie na transplantatie, waardoor infectieuze complicaties na transplantatie toenemen. Ongeveer 60% van de patiënten reactiveerde CMV-infectie na HAPLO en 15% ontwikkelde CMV-ziekte die organen aantast en veroorzaakte de dood van de patiënt in 8% van de gevallen van CMV-ziekte.

Als patiënt en donor in aanmerking komen, zijn er 1x10^9 cellen nodig van donorleukaferese. Donorcellen worden geselecteerd en verwerkt door CliniMAC's PRODIGY en na 12 uur wordt 7 ml CMV-CTL's verkregen. Het zal 6 ml CMV-CTL's gebruiken om een ​​dosis van 1x10^5 cellen/kg in onze patiënt te infunderen. De van een donor afkomstige CMV-CTL-cellen zullen worden getransfundeerd in de intraveneuze lijn van de patiënt. De patiënten krijgen de dosis CMV-CTL-cellen als ze 21 (+- 7 dagen) dagen na transplantatie seropositief zijn voor CMV-DNA.

De CMV-DNA-spiegels worden gedurende ten minste 100 dagen na de transplantatie wekelijks gecontroleerd. Als de patiënt na de initiële dosis CMV-CTL-cellen een virale infectie ontwikkelt, wordt de patiënt behandeld met anti-CMV-commerciële geneesmiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Santander, Spanje
        • Werving
        • Hospital Marqués de Valdecilla
        • Contact:
          • enrique ocio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten die een alogene stamceltransplantatie hebben ondergaan van haplo-identieke donoren (HAPLO).
  • Elke bron van stamcellen (perifeer bloed of beenmerg).
  • CMV-seropositieve donoren.
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

  • DONATEURS:

    1. HLA haploidentieke en CMV-seropositieve donoren.
    2. Donor moet gecontroleerd en geschikt zijn.
    3. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
    4. Donor zonder actief bewijs van infectie bij leukaferese.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten zonder haploidentieke CMV-seropositieve donoren.
  • Patiënten die niet geschikt zijn voor vervolgbezoeken.

CMV-CTL's infusiecriteria:

  • Herstel van hematopoëse ten minste gedeeltelijk (aantal neutrofielen >0,5x10^9/L in ten minste 3 opeenvolgende monsters na transplantatie).

CMV-CTL's NIET-infusiecriteria:

  • Patiënten die corticosteroïden krijgen (dosis van 0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent) bij infusie.
  • ECOG > of = 3.
  • Organische toxiciteitsgraad > of = 3.
  • Patiënten die ATG, donorlymfocyten of alemtuzuamb kregen, 28 dagen vóór de infusie.
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie gedefinieerd door koorts en/of instabiliteit en/of infectie niet verdwenen.
  • Aanhoudende koorts 3 dagen voor infusie.
  • Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) graad II-IV.
  • Terugval of progressie na transplantatie en vóór infusiedag.
  • CMV-reactivering/infectie na transplantatie en vóór infusiedag.

Patiënten die na dag 28 post-HAPLO niet aan de infusiecriteria voldoen, worden beschouwd als mislukte screening en zullen uit het onderzoek worden genomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CMV CTL's
1x10^5 CMV-CTL's/kg
Biologisch: CMV CTL's
De van een donor afkomstige cytomegalovirus-specifieke T-lymfocyten (CMV-CTL) zullen aan de patiënten worden getransfundeerd. De patiënten krijgen CMV-CTL-cellen wanneer hun donoren 21 dagen na transplantatie seropositief zijn voor CMV-DNA. De CMV-DNA-niveaus worden wekelijks gecontroleerd gedurende ten minste 100 dagen na de HAPLO. Als de patiënt na de initiële dosis CMV-CTL-cellen een virale infectie ontwikkelt, komt hij mogelijk in aanmerking voor een CMV-specifiek antiviraal geneesmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
100 dagen incidentie van CMV-infectie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 100 dagen na transplantatie
Virale belasting >200 kopieën in 1 monster
Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 100 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1-jaars incidentie van CMV-specifiek antiviraal gebruik
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 1 jaar na transplantatie

Bij viral load >200 kopieën in 2 stalen of >1000 in 1 staal, zal behandeling met valganciclovir gestart worden.

Tijd vanaf CMV-CTL-infusie tot start valganciclovir en aantal dagen valganciclovir.
Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 1 jaar na transplantatie
1-jaars incidentie van CMV-ziekte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 1 jaar na transplantatie
CMV-ziekte P.Lungman-criteria. CMV als primaire doodsoorzaak.
Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 1 jaar na transplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1-jaars incidentie van bijwerkingen van CMV-CTL's
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 1 jaar na transplantatie
Infusiereacties, doodsoorzaken, secundair transplantaatfalen en graft-versus-hostziekte (GVHD).
Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 1 jaar na transplantatie
CMV-CTL's persistentie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 2 maanden na infusie
Uitbreiding van CMV-CTL's gedetecteerd door flowcytometrie.
Vanaf de datum van CMV-CTL-infusie tot 2 maanden na infusie
Immuunreconstitutie na HAPLO
Tijdsspanne: Vanaf de transplantatiedatum tot dag 180 na de transplantatie
Aantal CD3-, CD4-, CD8-, B- en NK-lymfocyten in het perifere bloed van de patiënt na transplantatie (dag 30, 60, 90 en 180) gedetecteerd door flowcytometrie.
Vanaf de transplantatiedatum tot dag 180 na de transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla

Onderzoekers

  • Studie directeur: Galo Peralta Fernandez, MD, Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INMUNOCELL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren