Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью адоптивной клеточной иммунотерапии (INMUNOCELL)

27 августа 2024 г. обновлено: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla

Пилотное клиническое исследование анти-ЦМВ: профилактика цитомегаловирусной инфекции при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников с помощью иммунотерапии адоптивными клетками

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция является основной причиной заболеваемости и смертности реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В последнее время для предотвращения или лечения ЦМВ после ТГСК были включены стратегии, основанные на иммунотерапевтических адоптивных клетках (IAC) с анти-ЦМВ цитолитическими Т-лимфоцитами (ЦМВ-ЦТЛ). Цель исследования ЦМВИ донорского происхождения после гаплоидентичной ТГСК (HAPLO) в качестве профилактики ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации. CMV-CTL будут вводить на 21 день (+-7 дней) после HAPLO. Уровни ДНК ЦМВ с количественной ПЦР будут контролироваться еженедельно.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При HAPLO ЦМВ-инфекция и заболевание встречаются чаще, чем при других типах ТГСК, это связано с замедленным восстановлением иммунитета после трансплантации, что увеличивает посттрансплантационные инфекционные осложнения. Приблизительно у 60% больных после HAPLO произошла реактивация ЦМВ-инфекции, а у 15% развилась ЦМВ-болезнь с поражением органов и причиной смерти больного в 8% случаев ЦМВ-заболевания.

Если пациент и донор подходят, он возьмет 1x10 ^ 9 клеток из донорского лейкафереза. Донорские клетки будут отобраны и обработаны CliniMAC PRODIGY, и через 12 часов будет получено 7 мл ЦМВ-ЦТЛ. Он будет использовать 6 мл ЦМВ-ЦТЛ для введения дозы 1x10^5 клеток/кг нашему пациенту. Клетки ЦМВ-ЦТЛ, полученные от донора, будут перелиты во внутривенную систему пациента. Пациенты получат дозу клеток CMV-CTL, когда они будут сероположительны в отношении ДНК CMV через 21 (+- 7 дней) дней после трансплантации.

Уровни ДНК ЦМВ будут контролироваться еженедельно в течение как минимум 100 дней после трансплантации. Если после начальной дозы ЦМВ-ЦТЛ-клеток у пациента разовьется вирусная инфекция, то ему будет назначено лечение коммерческими анти-ЦМВ-препаратами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Miriam Sanchez-Escamilla, MD
  • Номер телефона: +34646393234
  • Электронная почта: msanchez@idival.org

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
      • Santander, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Marqués de Valdecilla
        • Контакт:
          • enrique ocio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты, перенесшие трансплантацию алогенных стволовых клеток от гаплоидентичных доноров (HAPLO).
  • Любой источник стволовых клеток (периферическая кровь или костный мозг).
  • ЦМВ-серопозитивные доноры.
  • Отрицательный тест на беременность у женщин.
  • Подписанное письменное информированное согласие.

  • ДОНОРЫ:

    1. HLA-гаплоидентичные и ЦМВ-серопозитивные доноры.
    2. Донор должен быть проверен и пригоден.
    3. Подписанное письменное информированное согласие.
    4. Донор без признаков активной инфекции при лейкаферезе.

Критерий исключения:

  • Пациенты без гаплоидентичных ЦМВ-серопозитивных доноров.
  • Пациенты, которые не подходят для последующих посещений.

Критерии инфузии ЦМВ-ЦТЛ:

  • Восстановление кроветворения, по крайней мере, частичное (количество нейтрофилов> 0,5x10 ^ 9 / л по крайней мере в 3 последовательных образцах после трансплантации).

CMV-CTL НЕИНФУЗИОННЫЕ Критерии:

  • Пациенты, получающие кортикостероиды (доза преднизолона 0,5 мг/кг/день или эквивалент) в виде инфузии.
  • ECOG > или = 3.
  • Степень органической токсичности > или = 3.
  • Пациенты, получавшие АТГ, донорские лимфоциты или алемтузумаб за 28 дней до инфузии.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией, определяемой лихорадкой и/или непереносимостью и/или неразрешившейся инфекцией.
  • Стойкая лихорадка за 3 дня до инфузии.
  • Острая болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени.
  • Рецидив или прогрессирование после трансплантации и до дня инфузии.
  • Реактивация/инфекция ЦМВ после трансплантации и до дня инфузии.

Пациенты, которые не соответствуют критериям инфузии после 28-го дня после HAPLO, будут считаться неудачниками скрининга и будут исключены из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЦМВ ЦТЛ
1x10^5 ЦМВ-ЦТЛ/кг
Биологический: ЦМВ ЦТЛ
Пациентам переливают донорские Т-лимфоциты, специфичные к цитомегаловирусу (ЦМВ-ЦТЛ). Пациенты будут получать клетки CMV-CTL, когда их доноры будут серопозитивными в отношении ДНК CMV через 21 день после трансплантации. Уровни ДНК ЦМВ будут контролироваться еженедельно в течение как минимум 100 дней после HAPLO. Если после начальной дозы клеток ЦМВ-ЦТЛ у пациента разовьется вирусная инфекция, то он может иметь право на получение противовирусного препарата, специфичного для ЦМВ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
100-дневная заболеваемость ЦМВ-инфекцией
Временное ограничение: От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 100 дней после трансплантации
Вирусная нагрузка >200 копий в 1 образце
От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 100 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота использования противовирусных препаратов, специфичных для ЦМВ, в течение 1 года
Временное ограничение: От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 1 года после трансплантации

Если вирусная нагрузка >200 копий в 2 образцах или >1000 копий в 1 образце, будет начато лечение валганцикловиром.

Время от инфузии ЦМВ-ЦТЛ до начала приема валганцикловира и дни приема валганцикловира.
От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 1 года после трансплантации
1-летняя заболеваемость ЦМВ-инфекцией
Временное ограничение: От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 1 года после трансплантации
ЦМВ-болезнь Критерии П. Лунгмана. ЦМВ как основная причина смерти.
От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 1 года после трансплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота побочных эффектов CMV-CTL в течение 1 года
Временное ограничение: От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 1 года после трансплантации
Инфузионные реакции, причины смерти, вторичная недостаточность трансплантата и реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
От даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 1 года после трансплантации
Стойкость CMV-CTL
Временное ограничение: С даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 2 месяцев после инфузии
Расширение CMV-CTL, обнаруженное с помощью проточной цитометрии.
С даты инфузии ЦМВ-ЦТЛ до 2 месяцев после инфузии
Восстановление иммунитета после HAPLO
Временное ограничение: С даты трансплантации до 180 дня после трансплантации
Количество CD3, CD4, CD8, B и NK-лимфоцитов в периферической крови пациентов после трансплантации (30, 60, 90 и 180 день), определяемое с помощью проточной цитометрии.
С даты трансплантации до 180 дня после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla

Следователи

  • Директор по исследованиям: Galo Peralta Fernandez, MD, Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INMUNOCELL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться