RadiCaL-tutkimus, jossa testataan uuden syöpälääkkeen, radium-223-dikloridin, lisäämistä tavanomaiseen hoitoon (kabozantinibi) pitkälle edenneelle munuaissolusyövälle, joka on levinnyt luuhun
torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II satunnaistettu koe Radium-223-dikloridista ja kabotsantinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä ja luumetastaasi (RadiCal)
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, parantaako radium-223-dikloridin lisääminen tavalliseen hoitoon, kabosantinibiin, tuloksia potilailla, joilla on luuhun levinnyt munuaissolusyöpä.
Radioaktiiviset lääkkeet, kuten radium-223-dikloridi, voivat kohdistaa säteilyn suoraan syöpäsoluihin ja minimoida vaurioita normaaleille soluille.
Kabotsantinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Radium-223-dikloridin ja kabotsantinibin antaminen voi auttaa vähentämään luuhun levinneen munuaissolusyövän aiheuttamaa kipua ja oireita verrattuna pelkkään kabotsantinibiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Selkeäsoluinen munuaissolusyöpä
- IV vaiheen munuaissolusyöpä AJCC v8
- Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain luussa
- Kromofobinen munuaissolusyöpä
- Papillaarinen munuaissolusyöpä
- Kanavan karsinooman kerääminen
- Munuaisen medullaarinen karsinooma
- Pitkälle edennyt munuaissolusyöpä
- Luokittelematon munuaissolusyöpä
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida kabotsantinibi-S-malaatilla (kabotsantinibi) + radium Ra 223 -dikloridilla (radium-223 dikloridilla) hoidettujen metastasoitunutta munuaissolusyöpää (mRCC) sairastavien potilaiden oireista luustohäiriötöntä eloonjäämistä verrattuna pelkkään kabotsantinibiin .
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia turvallisuutta, toksisuutta ja siedettävyyttä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti potilailla, joita hoidetaan kabotsantinibilla + radium-223 dikloridilla verrattuna pelkkään kabotsantinibiin.
II. Arvioida kunkin hoitohaaran SSE-vapaa eloonjääminen ennalta määritellyissä alaryhmissä. III. Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) arvioimiseksi kussakin hoitohaarassa. IV. Kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi kussakin hoitohaarassa. V. Arvioida aika ensimmäiseen SSE:hen (määritelty sädehoidon ensimmäiseksi käyttökerraksi luuston oireiden, uusien oireisten patologisten nikamaluun tai ei-nikamaluun murtumien, selkäytimen kompression tai oireisen kasvaimeen liittyvän ortopedisen kirurgisen toimenpiteen lievittämiseen) kussakin hoitohaarassa.
VI. Objektiivisen vasteprosentin arvioiminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan.
VII. Arvioida myöhempään syövänvastaiseen systeemiseen hoitoon kuluvaa aikaa ja systeemisen hoidon tyyppiä.
TUTKIMUKSET ELÄMÄNLAADUN TAVOITTEET:
I. Vertaa potilaiden ilmoittamaa kipua, joka on arvioitu Brief Pain Inventory -kyselylomakkeella (BPI) kabotsantinibiin satunnaistettujen potilaiden ja kabotsantinibi + radium-223-dikloridin 6 kuukauden kohdalla.
II. Vertaa potilaiden ilmoittamaa kipua BPI:llä arvioitujen potilaiden välillä, jotka satunnaistettiin saamaan kabotsantinibiä verrattuna kabotsantinibiin + radium-223 dikloridiin muina aikoina.
III. Vertaamaan yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua, joka on arvioitu potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) Global Health 10 -tutkimuksen avulla, kabotsantinibiin satunnaistettujen potilaiden ja kabotsantinibin + radium-223-dikloridin välillä.
IV. Laadullisesti mukautetun eloonjäämisen vertaaminen (kokonaiseloonjääminen x hyödyllisyyspisteet, jotka on arvioitu eurooppalaisella elämänlaadun viisiulotteisella viiden tason asteikolla [EQ5D-5L]) kabosantinibi + radium-223-dikloridiin satunnaistettujen potilaiden välillä.
VASTAAVAT TAVOITTEET:
I. Arvioida muutoksia seuraavissa luun vaihtuvuusmarkkereissa käsivarsien välillä:
Ia. Luunmuodostuksen merkki: P1NP, BSAP. Ib. Luun resorption markkeri: CTX, NTX. II. Korreloida muutoksia luun vaihtuvuusmarkkereissa SSE-vapaan eloonjäämisen kanssa. III. Arvioida kabosantinibin immunomoduloivia ominaisuuksia radium-223-dikloridin kanssa tai ilman sitä lähtötilanteessa, hoidon aikana ja etenemisen aikana.
IV. Tunnistaa prognostisia ja ennustavia genomisia biomarkkereita vasteen kabotsantinibille ja radium-223 dikloridille arvioimalla kudosta, kiertäviä kasvainsoluja (CTC) ja kiertävää kasvaindeoksiribonukleiinihappoa (DNA) (cfDNA).
V. Arvioida yhteys luuvasteen MD Andersonin vastekriteerien ja SSE-vapaan eloonjäämisen (FS) välillä.
VI. Korreloida kokonaisalkalisen fosfataasin ja luuspesifisen alkalisen fosfataasin tason muutos kokonaisvasteeseen kabotsantinibille + radium-223 dikloridille verrattuna pelkkään kabotsantinibiin.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM A: Potilaat saavat radium Ra 223 -dikloridia suonensisäisesti (IV) 1 minuutin ajan syklien 1-6 päivänä 1 ja kabotsantinibi S-malaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) jokaisen syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Potilaat saavat kabosantinibi S-malaattia PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan tutkimuksen rekisteröinnistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
134
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Oak Park, Illinois, Yhdysvallat, 60304
- Rush MD Anderson Cancer Center at Rush Oak Park
-
Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Iowa
-
Ankeny, Iowa, Yhdysvallat, 50023
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Yhdysvallat, 70006
- East Jefferson General Hospital
-
Metairie, Louisiana, Yhdysvallat, 70006
- LSU Healthcare Network / Metairie Multi-Specialty Clinic
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMass Memorial Medical Center - University Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Livonia, Michigan, Yhdysvallat, 48154
- Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Yhdysvallat, 55337
- Minnesota Oncology - Burnsville
-
Maplewood, Minnesota, Yhdysvallat, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC-Shadyside Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75237
- UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Richardson, Texas, Yhdysvallat, 75080
- UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu munuaissolusyövän (RCC) histologinen tai sytologinen diagnoosi. Kaikki RCC:n alatyypit ovat kelvollisia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kirkassoluinen, papillaari, kromofobi, translokaatio, keräystiesyöpä, medullaarinen karsinooma ja luokittelemattomat luokat. Epäpuhtaiden solujen potilaiden ilmoittautuminen rajoitetaan 20 prosenttiin otoksesta (~ 42 potilasta). Kun tämä tavoite saavutetaan, epäselvien solujen potilaiden kerääminen lopetetaan (ilmoitus lähetetään 2 viikkoa etukäteen). Sarkomatoidinen ja rabdoidinen erottelu on sallittua
Vähintään 1 metastaattinen luuvaurio, jota ei ole hoidettu aikaisemmalla säteilyllä, vaaditaan.
- Luumetastaasien esiintyminen voidaan havaita tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI), Tc-99m-luun skannauksella tai positroniemissiotomografialla (PET) (fludeoksiglukoosi F-18 [FDG] tai natriumfluoridi [NaF]) . Potilaat, joilla on ei-mitattavissa oleva pelkkä luusairaus, ovat sallittuja. Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa sädehoitoa luumetastaaseihin tai muuhun ulkoiseen säteilyyn >= 7 päivää ennen rekisteröintiä, kunhan heillä on edelleen vähintään yksi metastaattinen luuvaurio, jota ei ole hoidettu säteilyllä. Potilaat, joilla on sisäelinten etäpesäkkeitä, ovat sallittuja, kunhan heillä on vähintään yksi hoitamaton luumetastaasi
- Ei aikaisempaa kabosantinibihoitoa
- Ei hoitoa minkään tyyppisillä pienimolekyylisillä kinaasiestäjillä (mukaan lukien tutkittavat kinaasi-inhibiittorit) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) kuluessa minkään syövän vastaisen hoidon rekisteröinnistä tai vastaanottamisesta (mukaan lukien tutkimushoito, monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinihoito) 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Ei aikaisempaa hemibody-ulkoista sädehoitoa
- Ei aikaisempaa radium-223-dikloridihoitoa tai systeemistä sädehoitoa (kuten samarium, strontium)
- Ei suurta leikkausta 6 viikon sisällä satunnaistamisesta. Toimenpiteitä, kuten thoracentesis, paracentesis, perkutaaninen biopsia, Moh's tai muu paikallinen iholeikkaus, Lasik-silmäleikkaus ei pidetä suurena leikkauksena. Potilaat, joille on tehty nefrektomia, voidaan rekisteröidä >= 3 viikkoa leikkauksen jälkeen, mikäli haavan paranemiseen liittyviä komplikaatioita ei esiinny. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia
- Toipuminen lähtötasolle tai =< asteen 1 CTCAE-versio 5.0 aikaisempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
Osteoklasteihin kohdistetun hoidon käyttö, mukaan lukien joko bisfosfonaatit tai denosumabi, on pakollinen tässä tutkimuksessa paitsi potilailla, joilla on hoitavan tutkijan määrittämiä vasta-aiheita, mukaan lukien:
- Hypokalsemia
- Hypofosfatemia
- Munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien ne, joiden munuaisten suodatusnopeus (GFR) on < 35 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen tai akuutti munuaisten vajaatoiminta
Yliherkkyys lääkevalmisteelle
- Hampaiden tila tai hammashoidon tarve, joka tutkijan mukaan lisäisi leuan osteonekroosin (ONJ) riskiä.
- Osteoklastikohdistetun hoidon käyttö tai syy käytön estoon tulee kirjata sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF). Lisäksi syy osteoklastikohdistetun hoidon lopettamiseen on dokumentoitava asianmukaisesti eCRF:ssä
Ei raskaana eikä imetä, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta.
- Siksi vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti = < 28 päivää ennen rekisteröintiä. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Karnofskyn suorituskykytila >= 60 %
- Ei aivoetäpesäkkeitä tai kallon epiduraalista sairautta, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla, radiokirurgialla tai leikkauksella ja ellei sitä ole hoidettu stabiilina vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä MRI- tai CT-kuvauksen mukaan dokumentoituna tai kliinisen tutkijan katsomana. Hoidetut aivoetäpesäkkeet määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole jatkuvaa tarvetta steroideille eikä merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, mikä on dokumentoitu magneettikuvauksella tai CT-kuvauksella tai kliinisen tutkijan arvioimana.
- Ei välitöntä tai vakiintunutta selkäytimen puristusta kliinisten oireiden ja/tai kuvantamisen perusteella. Potilailla, joilla on hoitamaton uhkaava tai todettu selkäytimen kompressio, kliinisesti aiheellisen tavanomaisen hoidon mukainen hoito tulee suorittaa vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Ei uhkaavaa tai uhkaavaa patologista murtumaa kliinisten oireiden ja/tai kuvantamisen perusteella. Potilailla, joilla on hoitamaton uhkaava tai uhkaava patologinen murtuma, kliinisesti aiheellisen tavanomaisen hoidon mukainen hoito tulee saada päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
Ei merkittävää, hallitsematonta toistuvaa tai äskettäistä sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:
- Sydän- ja verisuonihäiriöt: Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö; hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvana verenpaineena > 150 mm Hg systolinen tai > 100 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta; aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Ruoansulatuskanavan häiriöt: häiriöt, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelin muodostumisen riski: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, aktiivinen divertikuliitti, aktiivinen kolekystiitti, aktiivinen oireinen kolangiitti tai aktiivinen umpilisäke, aktiivinen akuutti haimatulehdus tai aktiivinen akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai aktiivinen mahalaukun tukos ulostulon tukos; vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: Vatsansisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen satunnaistamista
- Ei kliinisesti merkittävää hematuriaa, hematemeesia tai verenvuotoa tai muuta merkittävää verenvuotoa (esim. keuhkoverenvuoto) historiassa 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Ei leesioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkojen verisuoniin
Ei muita kliinisesti merkittäviä häiriöitä:
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa (ilman tämän protokollan kiellettyjä lääkkeitä [esim. lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset]), joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
- Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävässä hoidossa (ilman tämän protokollan kiellettyjä lääkkeitä [esim. lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset]), jos se on tarkoitettu
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma (ilman tämän protokollan kiellettyjä lääkkeitä [esim. lääkkeiden yhteisvaikutukset])
- Ei vakavaa paranematonta haavaa tai haavaa
- Ei imeytymishäiriötä
- Ei kompensoimatonta/oireista kilpirauhasen vajaatoimintaa
- Ei keskivaikeaa tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh B tai C)
- Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysivaatimuksia ei ole
- Ei historiaa kiinteästä elinsiirrosta
- Ei pitkäaikaista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4:n indusoijilla tai estäjillä. Koska näiden aineiden luettelo muuttuu jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Potilaat eivät ehkä ole saaneet vahvaa CYP3A4:n indusoijaa 12 päivää ennen rekisteröintiä eivätkä vahvaa CYP3A4:n estäjää 7 päivää ennen rekisteröintiä
Ei samanaikaista antikoagulaatiota kumariinilääkkeiden (esim. varfariini), suorien trombiinin estäjien (esim. dabigatraani), Xa-tekijän suoran estäjän betrixabaanin tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallittuja antikoagulantteja ovat:
- Pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) ja pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö.
- LMWH:n terapeuttiset annokset tai antikoagulaatio suorilla tekijä Xa:n estäjillä rivaroksabaanilla, edoksabaanilla tai apiksabaanilla potilailla, joilla ei ole tunnettuja aivoetastaasseja ja jotka ovat saaneet vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita. antikoagulaatiohoito tai kasvain.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (siirrot sallittu)
- Laskettu (lask.) kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), potilailla, joilla on Gilbertsin tauti = < 3,0 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN
- Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC) = < 2 mg/mg TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 2 g
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A (Radium RA 223 dikloridi, kabozantinib S-Malate)
Potilaat saavat Radium RA 223 dikloridi IV: n 1 minuutin ajan syklien 1-6 ja kabozantinib S-Malate po QD: n päivinä 1-28 jokaisesta syklistä.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Potilaille tehdään veri- ja virtsanäytteen keräys, luuskannaus, CT tai MRI, ja he voivat käydä FDG-PET: n tai NAF-PET: n koko tutkimuksen ajan.
|
Apututkimukset
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita veri- ja virtsanäytteenotto
Muut nimet:
Tee luustokuvaus
Muut nimet:
Läpi FDG-PET tai NaF-PET
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B (cabozantinib S-Malate)
Potilaat saavat kabozantinib S-Malate po QD päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Potilaille tehdään veri- ja virtsanäytteen keräys, luuskannaus, CT tai MRI, ja he voivat käydä FDG-PET: n tai NAF-PET: n koko tutkimuksen ajan.
|
Apututkimukset
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita veri- ja virtsanäytteenotto
Muut nimet:
Tee luustokuvaus
Muut nimet:
Läpi FDG-PET tai NaF-PET
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireellinen luuston tapahtumasta (SSE) vapaa eloonjääminen (FS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä SSE:n aikaisimpaan esiintymispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
SSE-FS-jakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä hoitoryhmäkohtaisesti.
Kahden haaran vertailu suoritetaan käyttämällä yksipuolista log-rank-testiä, ja yksipuolinen p-arvo alle 0,025 osoittaa, että koehaara on parempi kuin kontrollihaara.
SSE-FS sensuroidaan viimeisen SSE-arvioinnin päivämääränä elossa olevien ja SSE-vapaiden osalta.
Riskisuhde (kokeellinen verrattuna kontrolliryhmään) sekä hoidon kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli (CI) arvioidaan käyttämällä kerrostettua Coxin suhteellista riskimallia, jossa on yksi hoitokovariaatti.
|
Satunnaistamispäivästä SSE:n aikaisimpaan esiintymispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään haittatapahtumien yleisten termien kriteerien versiolla 5.0.
Haittatapahtumat tehdään yhteenveto ja verrataan käsivarsien välillä käyttämällä chi-square- tai Fisher-tarkkoja testejä tarpeen mukaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
SSE-FS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta SSE:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan Meier -metodologialla.
Haarojen tai ennalta määritettyjen ryhmien välinen vertailu suoritetaan log-rank-testillä.
|
Satunnaistamisesta SSE:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta radiografisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Radiografinen eteneminen määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1.
Arvioidaan Kaplan Meier -metodologialla.
Haarojen tai ennalta määritettyjen ryhmien välinen vertailu suoritetaan log-rank-testillä.
|
Satunnaistamisesta radiografisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplan Meier -metodologialla.
Haarojen tai ennalta määritettyjen ryhmien välinen vertailu suoritetaan log-rank-testillä.
Elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
|
Satunnaistamisesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Aika ensimmäiseen SSE:hen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen SSE:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Määritetään jokaisessa hoidossa.
Ensimmäisen SSE-FS:n mediaaniestimaatti lasketaan.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen SSE:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään RECIST-versiolla 1.1.
ORR:n saavuttaneiden potilaiden lukumäärä ja osuus (RECIST:n mukaan) lasketaan yhteen kaksipuolisella 90 %:n luottamusvälillä hoitoryhmittäin; käsivarsien vertailu suoritetaan käyttämällä khin neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä tarpeen mukaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rana R McKay, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bade RM, Schehr JL, Emamekhoo H, Gibbs BK, Rodems TS, Mannino MC, Desotelle JA, Heninger E, Stahlfeld CN, Sperger JM, Singh A, Wolfe SK, Niles DJ, Arafat W, Steinharter JA, Jason Abel E, Beebe DJ, Wei XX, McKay RR, Choueri TK, Lang JM. Development and initial clinical testing of a multiplexed circulating tumor cell assay in patients with clear cell renal cell carcinoma. Mol Oncol. 2021 Sep;15(9):2330-2344. doi: 10.1002/1878-0261.12931. Epub 2021 Mar 3.
- McKay RR, Ballman KV, Atherton PJ, Ajmera A, Al Baghdadi T, Baumann BC, Beltran H, Berg S, Chen RC, Choudhury AD, Cole S, Jacene HA, Lang JM, Kilari D, Kwok Y, McGregor B, Morris MJ, Parikh M, Swami U, Tan A, Yang YA, Zhang T, Galsky M, Rosenberg J, George D, Choueiri TK. Phase II Randomized Trial of Radium-223 Dichloride and Cabozantinib in Patients With Renal Cell Carcinoma With Bone Metastases: RADICAL (Alliance A031801). J Clin Oncol. 2026 Jul 27:JCO2601135. doi: 10.1200/JCO-26-01135. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- kabozantinibi
- Radium RA 223 dikloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2019-05619 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- A031801 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .