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Prüfung der Zugabe eines neuen Krebsmedikaments, Radium-223-Dichlorid, zur üblichen Behandlung (Cabozantinib) für fortgeschrittenen Nierenzellkrebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat, die RadiCaL-Studie

30. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Radium-223-Dichlorid und Cabozantinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit Knochenmetastasen (RadiCal)

Diese Phase-II-Studie untersucht, ob die Zugabe von Radium-223-Dichlorid zur üblichen Behandlung, Cabozantinib, die Ergebnisse bei Patienten mit Nierenzellkrebs verbessert, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat. Radioaktive Medikamente wie Radium-223-Dichlorid können die Strahlung direkt auf Krebszellen richten und die Schädigung normaler Zellen minimieren. Cabozantinib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Radium-223-Dichlorid und Cabozantinib kann helfen, die Schmerzen und Symptome von Nierenzellkrebs, der sich auf den Knochen ausgebreitet hat, im Vergleich zu Cabozantinib allein zu lindern.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung des symptomatischen skelettale Ereignisse (SSE)-freien Überlebens von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs (mRCC) mit Knochenmetastasen, die mit Cabozantinib-S-malat (Cabozantinib) + Radium-Ra-223-dichlorid (Radium-223-dichlorid) behandelt wurden, im Vergleich zu Cabozantinib allein .

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Untersuchung der Sicherheit, Toxizität und Verträglichkeit gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bei Patienten, die mit Cabozantinib + Radium-223-Dichlorid behandelt wurden, im Vergleich zu Cabozantinib allein.

II. Bewertung des SSE-freien Überlebens jedes Behandlungsarms in vordefinierten Untergruppen. III. Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) in jedem Behandlungsarm. IV. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) in jedem Behandlungsarm. V. Beurteilung der Zeit bis zum ersten SSE (definiert als Erstanwendung einer Strahlentherapie zur Linderung von Skelettsymptomen, neuen symptomatischen pathologischen vertebralen oder nicht-vertebralen Knochenbrüchen, Rückenmarkskompression oder symptomatischer tumorbedingter orthopädischer chirurgischer Intervention) in jedem Behandlungsarm.

VI. Bewertung der objektiven Ansprechrate nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.

VII. Beurteilung der Zeit bis zur nachfolgenden systemischen Krebstherapie und der Art der systemischen Therapie.

EXPLORATORISCHE LEBENSQUALITÄTSZIELE:

I. Vergleich der von den Patienten berichteten Schmerzen, die anhand des Fragebogens „Brief Pain Inventory“ (BPI) bewertet wurden, zwischen Patienten, die nach 6 Monaten randomisiert Cabozantinib versus Cabozantinib + Radium-223-Dichlorid erhielten.

II. Vergleich der von Patienten berichteten Schmerzen, die anhand des BPI bewertet wurden, zwischen Patienten, die zu anderen Zeitpunkten randomisiert Cabozantinib versus Cabozantinib + Radium-223-Dichlorid erhielten.

III. Vergleich der allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualität, wie sie von den Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health 10 zwischen Patienten, die randomisiert Cabozantinib erhielten, mit Cabozantinib + Radium-223-Dichlorid bewertet wurde.

IV. Vergleich des qualitätsangepassten Überlebens (Gesamtüberleben x Nutzwert bewertet anhand der fünfdimensionalen fünfstufigen europäischen Lebensqualitätsskala [EQ5D-5L]) zwischen Patienten, die randomisiert Cabozantinib + Radium-223-Dichlorid erhielten.

ZUGEHÖRIGE ZIELE:

I. Bewertung der Veränderungen der folgenden Knochenumsatzmarker zwischen den Armen:

Ia. Marker der Knochenbildung: P1NP, BSAP. Ib. Marker der Knochenresorption: CTX, NTX. II. Korrelieren von Veränderungen der Knochenumsatzmarker mit SSE-freiem Überleben. III. Bewertung der immunmodulatorischen Eigenschaften von Cabozantinib mit oder ohne Radium-223-Dichlorid zu Studienbeginn, während der Behandlung und bei Progression.

IV. Identifizierung prognostischer und prädiktiver genomischer Biomarker für das Ansprechen auf Cabozantinib und Radium-223-Dichlorid durch Beurteilung von Gewebe, zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) und zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) (cfDNA).

V. Bewertung des Zusammenhangs zwischen der Knochenreaktion gemäß den Reaktionskriterien von MD Anderson und dem SSE-freien Überleben (FS).

VI. Korrelieren der Veränderung des Spiegels der gesamten alkalischen Phosphatase und der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase mit dem Gesamtansprechen auf Cabozantinib + Radium-223-Dichlorid im Vergleich zu Cabozantinib allein.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM A: Die Patienten erhalten Radium-Ra-223-dichlorid intravenös (IV) über 1 Minute am Tag 1 der Zyklen 1–6 und Cabozantinib-S-malat oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM B: Die Patienten erhalten Cabozantinib-S-Malat PO QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre ab Studienregistrierung alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

134

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Oak Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60304
        • Rush MD Anderson Cancer Center at Rush Oak Park
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Vereinigte Staaten, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70006
        • East Jefferson General Hospital
      • Metairie, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70006
        • LSU Healthcare Network / Metairie Multi-Specialty Clinic
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Livonia, Michigan, Vereinigte Staaten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Maplewood, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75237
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
      • Richardson, Texas, Vereinigte Staaten, 75080
        • UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte histologische oder zytologische Diagnose von Nierenzellkrebs (RCC). Alle Subtypen von RCC sind geeignet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klarzellige, papilläre, chromophobe, Translokations-, Sammelrohrkarzinome, medulläre Karzinome und nicht klassifizierte Kategorien. Die Aufnahme von Patienten mit nicht-klaren Zellen wird auf 20 % der gesamten Stichprobengröße (~ 42 Patienten) begrenzt. Sobald dieses Ziel erreicht ist, wird die Aufnahme von Patienten mit nicht-klaren Zellen eingestellt (eine Benachrichtigung wird 2 Wochen im Voraus verschickt). Eine sarkomatoide und rhabdoide Differenzierung ist erlaubt

  • Das Vorhandensein von mindestens 1 metastatischer Knochenläsion, die nicht mit vorheriger Bestrahlung behandelt wurde, ist erforderlich.

    • Das Vorhandensein von Knochenmetastasen kann durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), Tc-99m-Knochenscan oder Positronenemissionstomographie (PET) (Fludeoxyglucose F-18 [FDG] oder Natriumfluorid [NaF]) nachgewiesen werden . Patienten mit nicht messbarer Nur-Knochen-Erkrankung sind zugelassen. Patienten können eine vorherige Strahlentherapie für Knochenmetastasen oder eine andere externe Bestrahlung >= 7 Tage vor der Registrierung erhalten haben, solange sie noch mindestens 1 metastasierende Knochenläsion haben, die nicht mit Bestrahlung behandelt wurde. Patienten mit viszeralen Metastasen sind erlaubt, solange sie mindestens eine unbehandelte Knochenmetastase haben
  • Keine vorherige Behandlung mit Cabozantinib
  • Keine Behandlung mit irgendeiner Art von niedermolekularem Kinase-Inhibitor (einschließlich in der Erprobung befindlicher Kinase-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Registrierung oder Erhalt einer Krebstherapie (einschließlich Prüftherapie, monoklonale Antikörper, Zytokintherapie) innerhalb von 3 Wochen nach Anmeldung
  • Keine vorherige externe Strahlentherapie des Hemikörpers
  • Keine vorherige Therapie mit Radium-223-Dichlorid oder systemische Strahlentherapie (z. B. Samarium, Strontium)
  • Keine größere Operation innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung. Verfahren wie Thorazentese, Parazentese, perkutane Biopsie, Mohs oder andere topische Hautoperationen, Lasik-Augenoperationen gelten nicht als größere Operationen. Patienten, die eine Nephrektomie hatten, können >= 3 Wochen nach der Operation registriert werden, sofern keine Wundheilungskomplikationen auftreten. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Erholung auf den Ausgangswert oder =< Grad 1 CTCAE Version 5.0 von Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung, es sei denn, die Nebenwirkungen sind klinisch nicht signifikant und/oder bei unterstützender Therapie stabil

  • Die Anwendung einer auf Osteoklasten gerichteten Therapie, einschließlich entweder Bisphosphonaten oder Denosumab, ist in dieser Studie vorgeschrieben, außer bei Patienten mit Kontraindikationen, die vom behandelnden Prüfarzt festgelegt wurden, einschließlich:

    • Hypokalzämie
    • Hypophosphatämie
    • Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 35 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder akuter Nierenfunktionsstörung

    • Überempfindlichkeit gegen die Arzneimittelformulierung

      • Zahnzustand oder Notwendigkeit eines zahnärztlichen Eingriffs, der laut Prüfer das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​erhöhen würde.
      • Die Anwendung einer zielgerichteten Osteoklastentherapie oder der Grund gegen die Anwendung muss im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) erfasst werden. Darüber hinaus muss der Grund für das Absetzen der Osteoklasten-gerichteten Therapie im eCRF angemessen dokumentiert werden

  • Nicht schwanger und nicht stillend, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind.

    • Daher ist nur für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Urin < 28 Tage vor der Registrierung erforderlich. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
  • Keine Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, es sei denn, sie wurden angemessen mit Strahlentherapie, Strahlenchirurgie oder Operation behandelt und waren mindestens 4 Wochen vor der Registrierung stabil, wie durch MRT- oder CT-Bildgebung dokumentiert oder vom klinischen Prüfarzt als stabil erachtet. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne anhaltenden Bedarf an Steroiden und ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung für mindestens 4 Wochen vor der Registrierung, wie durch MRT- oder CT-Bildgebung dokumentiert oder vom klinischen Prüfarzt als stabil erachtet
  • Keine bevorstehende oder etablierte Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Symptomen und/oder Bildgebung. Bei Patienten mit unbehandelter drohender oder festgestellter Rückenmarkskompression sollte die Behandlung mit der Standardbehandlung, wie klinisch indiziert, mindestens 2 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein
  • Keine unmittelbar bevorstehende oder drohende pathologische Fraktur basierend auf klinischen Symptomen und/oder Bildgebung. Bei Patienten mit unbehandelter drohender oder drohender pathologischer Fraktur sollte die klinisch indizierte Standardbehandlung mindestens 2 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein

  • Keine signifikante, unkontrollierte interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Bedingungen:

    • Herz-Kreislauf-Erkrankungen: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen; unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck > 150 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung; Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Myokardinfarkt oder anderen ischämischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung; thromboembolisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung
    • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Erkrankungen, die mit einem hohen Risiko einer Perforation oder Fistelbildung einhergehen: aktive entzündliche Darmerkrankung, aktive Divertikulitis, aktive Cholezystitis, aktive symptomatische Cholangitis oder aktive Appendizitis, aktive akute Pankreatitis oder aktive akute Obstruktion des Pankreas- oder Gallengangs oder aktiver Magen Auslassbehinderung; Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Darmverschluss oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung. Hinweis: Die vollständige Heilung eines intraabdominellen Abszesses muss vor der Randomisierung bestätigt werden
    • Keine klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse oder andere signifikante Blutungen in der Vorgeschichte (z. B. Lungenblutung) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
    • Keine Läsionen, die in größere Blutgefäße der Lunge eindringen

    • Keine anderen klinisch signifikanten Störungen:

      • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten (ohne durch dieses Protokoll verbotene Medikamente [z. Arzneimittelwechselwirkungen]) mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet
      • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein (ohne durch dieses Protokoll verbotene Medikamente [z. Arzneimittelwechselwirkungen]), falls angezeigt
      • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, kommen in Frage, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben (ohne durch dieses Protokoll verbotene Medikamente [z. Arzneimittelwechselwirkungen])
      • Keine ernsthafte nicht heilende Wunde oder Geschwür
      • Kein Malabsorptionssyndrom
      • Keine unkompensierte/symptomatische Hypothyreose
      • Keine mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C)
      • Keine Anforderungen für Hämodialyse oder Peritonealdialyse
      • Keine Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation
  • Keine chronische Begleitbehandlung mit starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren. Da sich die Liste dieser Mittel ständig ändert, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Die Patienten dürfen innerhalb von 12 Tagen vor der Registrierung weder einen starken CYP3A4-Induktor noch innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen starken CYP3A4-Inhibitor erhalten haben

  • Keine gleichzeitige Antikoagulation mit Cumarin-Wirkstoffen (z. B. Warfarin), direkten Thrombin-Inhibitoren (z. B. Dabigatran), direkten Faktor-Xa-Inhibitoren Betrixaban oder Thrombozyten-Inhibitoren (z. B. Clopidogrel). Zu den zugelassenen Antikoagulanzien gehören:

    • Prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zum Schutz des Herzens (gemäß den vor Ort geltenden Richtlinien) und niedrig dosiertem Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH).
    • Therapeutische Dosen von LMWH oder Antikoagulation mit direkten Faktor-Xa-Inhibitoren Rivaroxaban, Edoxaban oder Apixaban bei Patienten ohne bekannte Hirnmetastasen, die mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine stabile Dosis des Antikoagulans ohne klinisch signifikante hämorrhagische Komplikationen erhalten Antikoagulationstherapie oder des Tumors.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
  • Hämoglobin >= 9 g/dl (Transfusionen erlaubt)
  • Berechnet (berechnet) Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), für Patienten mit Gilbert-Krankheit = < 3,0 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN
  • Verhältnis von Protein zu Kreatinin (UPC) im Urin = < 2 mg/mg ODER Protein im 24-Stunden-Urin < 2 g

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Radium RA 223 Dichlorid, Cabozantinib s-Malat)
Die Patienten erhalten am Tag 1 der Zyklen 1-6 und Cabozantinib S-Malate Po QD an den Tagen 1-28 jedes Zyklus über 1 Minute lang Radium ra 223 Dichlorid IV. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten unterziehen sich einer Blut- und Urinprobensammlung, Knochenscan, CT oder MRT und können während der gesamten Studie FDG-PET oder NAF-PET unterziehen.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Arzneimittel: Cabozantinib S-Malat
PO gegeben
Andere Namen:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Strahlung: Radium Ra 223 Dichlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Alpharadin
  • BUCHT 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radium 223 Dichlorid
  • RADIUM RA-223 DICHLORID
  • Radium-223-dichlorid
  • Xofigo
  • Radium-223-Chlorid
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Urinproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Knochenscan
Unterziehe dich einem Knochenscan
Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehen Sie sich einer FDG-PET oder NaF-PET
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)
Aktiver Komparator: Arm B (Cabozantinib S-Malat)
Patienten erhalten an den Tagen 1-28 Cabozantinib S-Malat Po QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten unterziehen sich einer Blut- und Urinprobensammlung, Knochenscan, CT oder MRT und können während der gesamten Studie FDG-PET oder NAF-PET unterziehen.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Arzneimittel: Cabozantinib S-Malat
PO gegeben
Andere Namen:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Urinproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Knochenscan
Unterziehe dich einem Knochenscan
Andere Namen:
  • Knochenszintigraphie
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehen Sie sich einer FDG-PET oder NaF-PET
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptomatisches Skelettereignis (SSE)-freies Überleben (FS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des frühesten Auftretens von SSE oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Die SSE-FS-Verteilung wird nach der Methode von Kaplan-Meier nach Behandlungsarm geschätzt. Der Vergleich zwischen den beiden Armen wird unter Verwendung eines einseitigen Log-Rank-Tests durchgeführt, und ein einseitiger p-Wert von weniger als 0,025 zeigt an, dass der experimentelle Arm dem Kontrollarm überlegen ist. SSE-FS wird zum Zeitpunkt der letzten SSE-Bewertung für diejenigen, die leben und SSE-frei sind, zensiert. Die Hazard Ratio (experimentell gegenüber dem Kontrollarm) sowie das zweiseitige 90 % Konfidenzintervall (KI) für die Behandlung werden unter Verwendung des stratifizierten Cox-Proportional-Hazard-Modells mit einer einzelnen Behandlungskovariate geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des frühesten Auftretens von SSE oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bestimmt. Unerwünschte Ereignisse werden zusammengefasst und je nach Bedarf unter Verwendung von Chi-Quadrat- oder Fisher-Exact-Tests zwischen den Armen verglichen.
Bis zu 5 Jahre
SSE-FS
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum von SSE oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 5 Jahre bewertet
Wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Der Vergleich zwischen den Armen oder zwischen vordefinierten Gruppen wird unter Verwendung des Log-Rank-Tests durchgeführt.
Von der Randomisierung bis zum Datum von SSE oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 5 Jahre bewertet
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der radiologischen Progression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 5 Jahre
Die radiologische Progression wird durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert. Wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Der Vergleich zwischen den Armen oder zwischen vordefinierten Gruppen wird unter Verwendung des Log-Rank-Tests durchgeführt.
Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der radiologischen Progression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus beliebigen Gründen, bewertet bis zu 5 Jahren
Wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Der Vergleich zwischen den Armen oder zwischen vordefinierten Gruppen wird unter Verwendung des Log-Rank-Tests durchgeführt. Patienten, die am Leben sind, werden zum letzten Nachsorgetermin zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus beliebigen Gründen, bewertet bis zu 5 Jahren
Zeit bis zum ersten SSE
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten SSE oder des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahre
Wird bei jeder Behandlung ermittelt. Die mittlere Schätzung zum ersten SSE-FS wird berechnet.
Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten SSE oder des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird durch RECIST Version 1.1 definiert. Anzahl und Anteil der Patienten, die ORR (nach RECIST) erreichten, werden mit zweiseitigem 90 %-KI nach Behandlungsarm zusammengefasst; Der Vergleich zwischen den Armen wird je nach Bedarf unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests durchgeführt.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Rana R McKay, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2019-05619 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • A031801 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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