ARRY-614 Plus Joko Nivolumab tai Nivolumab+Ipilimumabi -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.

• Vaihe Ib: Kokeen osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa parantavia toimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita.

  a.Kokeen osallistujilla on oltava nivolumabi- tai ipilimumabihoito saatavilla ja niiden on oltava tähän hoitoon sopivia.

• Vaihe II:

  1. Osallistujat, joilla on melanooma ja jotka ovat aiemmin kokeneet taudin etenemisen anti-PD1:llä (ipilimumabin kanssa tai ilman).
  2. RCC:tä sairastavat osallistujat, jotka ovat aiemmin kokeneet taudin etenemisen anti-PD1:llä (ipilimumabin kanssa tai ilman).
  3. Osallistujat, joilla on NSCLC tai HNSCC, jotka ovat aiemmin kokeneet taudin etenemisen anti-PD1:llä (ipilimumabin kanssa tai ilman).
  4. Aiempien anti-PD1/L1- tai anti-PD1/anti-CTLA4-vasta-aineiden etenemisen on täytettävä primaarisen tai sekundaarisen resistenssin ja uudelleenkasvun määritelmät hoidon lopettamisen jälkeen, kuten alla, tai hoitavan tutkijan on dokumentoitava sairauden nopeaa etenemistä, jotta nämä kriteerit eivät on arvioitava (Syövän immuuniterapiayhdistyksen PD1-resistenssityöryhmän ehdotukset).
• ECOG PS -pistemäärä on 0 tai 1 (Liite 13.A).
• Odotettu elossaoloaika on ≥3 kuukautta.
• Sinulla on vähintään yksi arvioitava ja mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Jokaisen vaiheen II kohortin viidellä ensimmäisellä potilaalla on oltava kasvaimia, jotka on määritetty helposti biopsiaa varten, ja heidän on oltava halukkaita ottamaan kaksi biopsiaa
• He ovat toipuneet aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista lähtötasoon tai asteeseen 1, ellei se ole stabiloitunut lääketieteellisessä hoidossa tutkijaa kohden.

• Luuytimen toimintakyky on riittävä, mistä ovat osoituksena:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mm3 tai 1,5 × 109/l
  2. Hemoglobiini ≥8 g/dl
  3. Verihiutaleet ≥100 000/mm3 tai 100 × 109/l

• Sinulla on riittävä maksan toiminta, mistä todistavat:

  1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤2 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista
  2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN tai ≤ 5,0 x laitoksen ULN, kun tiedetään maksametastaaseja.
• Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on > 30 ml/min (mitattu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai arvioitua munuaistautitutkimuksen ruokavalion modifikaatiota koskevaa glomerulussuodatusnopeutta) otetaan mukaan tutkimukseen.
• Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (tai hankkimaan laillisen edustajan) ja noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, menettelyjä ja laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien perifeerisen veren näytteenotto, biopsiat ja virtsanäytteet tutkimuksen aikana. Laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen kohteen puolesta, joka ei muuten voi antaa tietoista suostumusta, jos sivuston IRB/Independent Ethics Committee (IEC) hyväksyy sen ja hyväksyy sen.
• Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen hoidon aloittamista tai synnytyslääkärin vahvistus, jos seerumin raskaustulos on epäselvä. Lisääntymiskykyiset naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa tai munanjohdintukoksia tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Naisten, joilla on lisääntymiskyky, sekä hedelmällisten miesten ja heidän kumppaniensa, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien vähintään yksi estemuoto) tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 5 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen naisilla ja 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen miehillä. Tehokkaat ehkäisymuodot määritellään hormonaalisiksi PO-ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kohdunsisäisiksi hormoneja vapauttaviksi järjestelmiksi, molemminpuoliseksi munanjohtimien sidoksiksi, spermisidillä varustetuiksi kondomiksi tai mieskumppanin sterilisaatioksi.

• Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiivisia potilaita EI suljeta pois tästä tutkimuksesta, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

  1. Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
  2. Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
  3. CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus tavallisessa PCR-pohjaisessa testissä

Poissulkemiskriteerit:

• Saatu systeemistä syöpähoitoa tai tutkittavaa ainetta < 2 viikkoa ennen päivää 1 (aiemman immuunipohjaisen syöpähoidon huuhteluaika on 4 viikkoa). Lisäksi tutkimushoidon ensimmäistä annosta ei tulisi antaa ennen kuin tutkimusaineen puoliintumisaika ≥ 5 on kulunut (lukuun ottamatta nivolumabihoitoa tai yhdistelmähoitoa anti-PD1/ipilimumabi-yhdistelmähoidossa RCC:ssä – aiempi ipilimumabi ei ole sallittu melanoomakohortissa) .
• ST:n osalta he ovat saaneet maksasäteilyn, kemoembolisoinnin ja radiotaajuisen ablation < 4 viikkoa ennen päivää 1.
• Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 (lukuun ottamatta anti-PD1/ipilimumabi-yhdistelmähoitoa) tai he eivät ole toipuneet (ts. < aste 1 lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• Osallistujilla ei saa olla immuunipuutosdiagnoosia tai he eivät saa saada systeemistä steroidihoitoa annoksella >10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla annoksella ensimmäisen koehoidon annoksen aikaan (tämä kriteeri ei koske HIV-positiivisia potilaita, kuten mukaanottokriteereissä on kuvattu ).
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne. hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Osallistujilla ei saa olla tunnettua ei-tarttuvaa keuhkotulehdusta, joka vaati steroideja hoitoon.
• Osallistujilla ei saa olla näyttöä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Sinulla on tiedossa oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen tuloa, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 1 viikoksi ja heillä on röntgenkuvaus stabiili sairaus klo. vähintään 1 kuukausi ennen opiskelua. Huomautus: Enintään 10 mg päivässä prednisonia ekvivalenttia sallitaan.
• Sinulla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, joka on aktiivinen ja vaatii hoitoa, etenee tai jonka osalta tutkija uskoo tekevän taudin arvioinnin epäluotettavaksi.
• Heille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä päivästä 1 tai he eivät ole toipuneet leikkauksen jälkeisistä toksisista vaikutuksista.
• olet raskaana tai imetät.
• Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivistä hoitoa, tai jos sinulla on selittämätön kuume >38,5 °C 7 päivän sisällä päivästä 1 (tutkijan harkinnan mukaan potilaita, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan).
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin ARRY-614:n tai anti-PD1/ipilimumabi-yhdistelmähoidon aineosista.
• sinulla on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta); sydäninfarkti; epästabiili angina pectoris; ja/tai aivohalvaus.
• Tiedossa LVEF < 40 % ECHO-skannauksella (tai muilla instituutiokäytännön mukaisilla menetelmillä) saatu 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (testaus ei muuten ole pakollista).
• Sinulla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on jatkuva virusvaste HCV-hoidolle tai immuniteetti aiempaa HBV-infektiota vastaan, sallitaan. Potilaat, joilla on krooninen HBV, joka on riittävästi estetty laitoskäytännön mukaan, sallitaan.
• sinulla on jokin muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien äskettäinen (12 kuukauden sisällä päivästä 1) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan aihetta sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
• Sinulla on tiedossa aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli, aiempi mahalaukun resektio tai lantionauhan dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat PO annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta. Gastroesofageaalinen refluksitauti lääketieteellisessä hoidossa on sallittu (olettaen, että lääkeinteraktiopotentiaalia ei ole).
• Hänet on sidottu toimielimeen joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksellä.