ARRY-614 + Nivolumab 또는 Nivolumab + Ipilimumab 연구

포함 기준:

• 연령 ≥18세.

• Ib 단계의 경우: 시험 참가자는 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 전이성 또는 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.

  a.시험 참여자는 니볼루맙 또는 이필리무맙 요법을 이용할 수 있어야 하며 이 요법에 적합해야 합니다.

• 2단계:

  1. 이전에 항-PD1(이필리무맙 유무에 관계없이)에서 질병 진행을 경험한 흑색종을 가진 참가자.
  2. 이전에 항-PD1(이필리무맙 유무에 관계없이)에서 질병 진행을 경험한 RCC를 가진 참가자.
  3. 이전에 항-PD1(이필리무맙 유무에 관계없이)에서 질병 진행을 경험한 NSCLC 또는 HNSCC 참가자.
  4. 이전 항-PD1/L1 또는 항-PD1/항-CTLA4 항체에 대한 진행은 아래와 같이 치료 중단 후 1차 또는 2차 내성 및 재성장에 대한 정의를 충족해야 합니다. 평가해야 합니다(암 PD1 저항 워킹 그룹의 ImmunoTherapy 협회의 제안).
• ECOG PS 점수가 0 또는 1이어야 합니다(부록 13.A).
• 예상 생존 기간이 3개월 이상이어야 합니다.
• RECIST v1.1에서 정의한 평가 가능하고 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 각 2상 코호트의 처음 5명의 환자는 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 종양을 가지고 있어야 하며 2회의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 조사자 당 의학적 관리하에 안정화되지 않는 한 이전 항암 요법과 관련된 독성에서 기준선 또는 등급 1로 회복되었습니다.

• 다음과 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 절대 호중구 수 ≥1,500/mm3 또는 1.5 ×109/L
  2. 헤모글로빈 ≥8g/dL
  3. 혈소판 ≥100,000/mm3 또는 100 × 109/L

• 다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 길버트병으로 간주되지 않는 한, 혈청 총 빌리루빈 ≤2 × 정상 상한(ULN)
  2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5x 기관 ULN 또는 ≤ 5.0x 기관 ULN(알려진 간 전이 존재 시).
• 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식 또는 Modification of Diet in Renal Disease Study의 추정 사구체 여과율을 사용하여 측정)이 있는 환자가 연구에 포함됩니다.
• 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있으며(또는 법적 대리인이 있어야 함) 연구 기간 동안 예정된 방문, 치료 계획, 절차 및 일련의 말초 혈액 샘플링, 생검 및 소변 샘플링을 포함한 실험실 테스트를 준수할 수 있어야 합니다. 사이트의 IRB/독립 윤리 위원회(IEC)가 수락하고 승인한 경우, 법적 권한을 가진 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다.
• 가임 여성 환자는 치료 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받거나 모호한 혈청 임신 결과인 경우 산부인과 의사의 확인을 받아야 합니다. 가임 여성은 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아닌(즉, 월경을 하지 않은) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경). 가임 여성뿐만 아니라 가임 남성과 가임 여성인 그들의 파트너는 연구 전반에 걸쳐 정보에 입각한 동의를 제공한 시점부터 5년 동안 두 가지 효과적인 형태의 피임법(최소 하나의 장벽 형태 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 마지막 투여 후 7개월, 남성의 경우 마지막 투여 후 7개월. 효과적인 피임 형태는 호르몬 PO 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 결찰, 살정제 함유 콘돔 또는 남성 파트너 불임술로 정의됩니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

  1. 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  2. 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  3. 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드

제외 기준:

• 1일 전 2주 미만으로 전신 항암 요법 또는 시험용 제제를 받았다(이전 면역 기반 항암 요법으로부터의 휴약은 4주임). 또한, 연구 치료제의 첫 번째 투여량은 시험 약물의 ≥5 반감기 기간이 경과하기 전에 발생하지 않아야 합니다(RCC에서 니볼루맙 요법 또는 병용 항-PD1/이필리무맙 병용 요법 제외 - 이전 이필리무맙은 흑색종 코호트에서 허용되지 않음). .
• ST의 경우, 간 방사선, 화학색전술 및 고주파 절제술을 1일 전 4주 이내에 시행했습니다.
• 참가자는 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있지 않았거나(항-PD1/이필리무맙 병용 요법 제외) 회복되지 않았어야 합니다(즉, < 기준선에서 1등급) 4주보다 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.
• 참가자는 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 시점에 일일 >10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 전신 스테로이드 요법을 받고 있지 않아야 합니다(이 기준은 포함 기준에 자세히 설명된 대로 HIV 양성 환자에게는 적용되지 않음). ).
• 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 치료를 위해 스테로이드가 필요한 비전염성 폐렴의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 참여자는 활동성 간질성 폐질환의 증거가 없어야 합니다.
• 스테로이드를 필요로 하는 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 경우. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며, 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 최소 1주 동안 중단하고 방사선학적으로 안정적인 질병이 연구 시작 최소 1개월 전. 참고: 프레드니손 등가물은 하루 최대 10mg까지 허용됩니다.
• 치료가 필요하거나 진행 중이거나 질병 평가를 신뢰할 수 없게 만들 것이라고 연구자가 믿는 또 다른 원발성 암의 병력이 있는 경우.
• 1일차 4주 이내에 대수술을 받았거나 수술 후 독성에서 회복되지 않은 경우.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 1일 7일 이내에 설명할 수 없는 >38.5°C의 열이 있는 경우(연구자의 재량에 따라 종양 열이 있는 환자가 등록될 수 있음).
• ARRY-614 또는 항-PD1/ipilimumab 병용 요법의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 경우.
• New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하여 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 상당한 활동성 심장 질환이 있음); 심근 경색증; 불안정 협심증; 및/또는 뇌졸중.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 ECHO 스캔(또는 기관 관행에 따른 다른 방법)에 의해 알려진 LVEF <40%(검사는 필수가 아님).
• 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염이 알려진 경우. HCV 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응 또는 이전 HBV 감염에 대한 면역이 있는 환자는 허용됩니다. 기관 관행에 따라 적절하게 억제된 만성 HBV 환자는 허용됩니다.
• 최근(1일로부터 12개월 이내) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 실험실 이상을 포함하여 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환이 있거나 연구 결과의 해석 및 연구자의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 알려진 활동성 염증성 위장 질환, 만성 설사, 이전의 위 절제술 또는 랩 밴드 삼킴곤란, 단장 증후군, 위마비 또는 PO 투여 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다. 치료 중인 위식도 역류 질환은 허용됩니다(약물 상호작용 가능성이 없다고 가정).
• 사법 또는 행정 당국이 내린 명령에 의해 기관에 수감되었습니다.