ARRY-614 プラス ニボルマブまたはニボルマブ + イピリムマブの研究

包含基準:

• 年齢は18歳以上。

• 第 Ib 相の場合: 治験参加者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、治癒手段が存在しないか、もはや効果的ではありません。

  a.治験参加者は、ニボルマブまたはイピリムマブによる治療を受けており、この治療に適している必要があります。

• フェーズ II の場合:

  1. 以前に抗PD1（イピリムマブの有無にかかわらず）で疾患の進行を経験したメラノーマの参加者。
  2. 以前に抗PD1で疾患の進行を経験したRCCの参加者（イピリムマブの有無にかかわらず）。
  3. -以前に抗PD1で疾患の進行を経験したNSCLCまたはHNSCCの参加者（イピリムマブの有無にかかわらず）。
  4. -以前の抗PD1 / L1または抗PD1 /抗CTLA4抗体の進行は、以下の治療停止後の一次または二次耐性および再成長の定義を満たす必要があります。評価する必要があります (癌 PD1 耐性ワーキング グループの免疫療法学会からの提案)。
• -ECOG PSスコアが0または1である（付録13.A）。
• -3か月以上の生存が期待されます。
• -RECIST v1.1で定義されているように、評価可能かつ測定可能な病変が少なくとも1つあります。
• 各フェーズ II コホートの最初の 5 人の患者は、生検のために容易にアクセスできると判断された腫瘍を持っている必要があり、2 回の生検を受ける意思がある必要があります
• -以前の抗がん療法に関連する毒性からベースラインまたはグレード1まで回復している 治験責任医師による医学的管理下で安定していない限り。

• 以下によって証明されるように、適切な骨髄機能を持っている：

  1. 絶対好中球数 ≥1,500/mm3 または 1.5 ×109/L
  2. ヘモグロビン≧8g/dL
  3. 血小板 ≥100,000/mm3 または 100 × 109/L

• 以下によって証明されるように、十分な肝機能を有する：

  1. -血清総ビリルビン≤2×正常上限（ULN）、ギルバート病が原因と見なされない限り
  2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が機関ULNの2.5倍以下または機関ULNの5.0倍以下で、既知の肝転移がある場合。
• クレアチニン クリアランスが 30 mL/分を超える患者 (Cockcroft-Gault 式または腎疾患研究における食事の変更から推定される糸球体濾過率を使用して測定) が研究に含まれます。
• インフォームド コンセント フォームを理解し、喜んで署名する (または法定代理人を用意する) ことができ、定期的な訪問、治療計画、手順、臨床検査 (一連の末梢血サンプリング、生検、尿サンプリングを含む) を順守することができる 研究中。 法的に権限を与えられた代表者は、サイトの IRB/独立倫理委員会 (IEC) に受け入れられ、承認された場合、そうでなければインフォームド コンセントを提供できない被験者に代わって同意することができます。
• 生殖能力のある女性患者は、治療開始前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、血清妊娠の結果が曖昧な場合は産科医からの確認が必要です。 生殖能力のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞を受けていないか、または少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない (すなわち、月経がない) 女性として定義されます (すなわち、月経がない)。連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である肥沃な男性とそのパートナーは、インフォームドコンセントを与えた時点から研究全体および5女性の場合は治療の最終投与から数か月後、男性の場合は最終投与の7か月後。 避妊の有効な形態は、ホルモン PO 避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、殺精子剤を含むコンドーム、または男性パートナーの不妊手術として定義されます。

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者はこの研究から除外されませんが、HIV 陽性患者は以下を持っている必要があります。

  1. 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
  2. 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  3. CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的な PCR ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない

除外基準:

• -全身抗がん療法または治験薬を1日目の2週間前に受けました（以前の免疫ベースの抗がん療法からのウォッシュアウトは4週間です）。 さらに、治験薬の半減期が 5 回以上経過する前に、試験治療の初回投与を行ってはなりません（RCC におけるニボルマブ療法または併用抗 PD1/イピリムマブ併用療法を除く - 以前のイピリムマブは黒色腫コホートでは許可されていません）。 .
• -STの場合、1日目の4週間前までに肝臓への放射線照射、化学塞栓術、および高周波焼灼術を受けた。
• -参加者は、1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていてはなりません（抗PD1 /イピリムマブ併用療法を除く）または回復していない（つまり ベースラインでグレード1未満) 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。
• -参加者は、免疫不全の診断を受けていないか、または試験治療の初回投与時に毎日10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量で全身ステロイド療法を受けてはなりません（この基準は、選択基準に詳述されているHIV陽性患者には適用されません）。
• 参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患ってはなりません（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• 参加者は、治療にステロイドを必要とする非感染性肺炎の既知の病歴があってはなりません。
• -参加者は活動性間質性肺疾患の証拠を持ってはなりません。
• -ステロイドを必要とする症候性脳転移が知られています。 以前に診断された脳転移を有する患者は、治療を完了し、放射線療法または手術の急性効果から回復した場合に適格です 研究に参加する前に、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも1週間中止し、放射線学的に安定した疾患を持っているスタディエントリーの少なくとも 1 か月前。 注: プレドニゾン相当量の 1 日あたり最大 10 mg が許可されます。
• -治療を必要とする活動中の別の原発性がんの病歴がある、進行中、または治験責任医師が病気の評価を信頼できないものにすると信じている。
• -1日目から4週間以内に大手術を受けたか、手術後の毒性から回復していません。
• 妊娠中または授乳中。
• -全身の抗感染症治療を必要とする活動性感染症、または原因不明の発熱> 1日目から7日以内の38.5°C（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱の患者が登録される場合があります）。
• -ARRY-614または抗PD1 /イピリムマブ併用療法のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症があります。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患がある）;心筋梗塞;不安定狭心症;および/または脳卒中。
• 研究治療の開始前28日以内に得られたECHOスキャン（または制度的慣行による他の方法）によってLVEFが40％未満であることを知っている（テストはそれ以外の場合は必須ではありません）。
• -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染がある。 HCV治療に対する持続的なウイルス反応または以前のHBV感染に対する免疫を有する患者は許可されます。 制度的慣行ごとに適切に抑制された慢性HBVの患者は許可されます。
• -最近（1日目から12か月以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または治験責任医師の判断で、被験者をこの治験への参加に不適切なものにする。
• -既知の活動性炎症性胃腸疾患、慢性下痢、以前の胃切除またはラップバンド嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の状態。 -治療中の胃食道逆流症は許可されます（薬物相互作用の可能性がないと仮定）。
• 司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令により、機関に拘束されている。