Shigella CVD 30000: Tutkimus vasteista Shigella-rokotteella
tiistai 14. toukokuuta 2024 päivittänyt: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Vaihe 2b Tutkimus yksiarvoisen synteettisen hiilihydraattipohjaisen konjugaattirokotteen (SF2a-TT15) turvallisuudesta, immunogeenisuudesta ja tehokkuudesta Shigella Flexneri 2a -kokeellista infektiota vastaan
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko SF2a-TT15 (monovalentti synteettinen hiilihydraattipohjainen konjugaatti Shigella-rokote) turvallinen ja tehokas Shigella-infektion ehkäisyssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko SF2a-TT15 (monovalentti synteettinen hiilihydraattipohjainen konjugaatti Shigella-rokote) turvallinen ja tehokas Shigella-infektion ehkäisyssä.
Tämä on vaihe 2b, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen tutkimus, joka sisältää rokotusvaiheen ja altistusvaiheen.
Rokotusvaihe koostuu tutkimuksen osallistujista, jotka satunnaistetaan saamaan joko rokotteen tai lumelääkettä suhteessa 1:1.
Kaksi annosta sokkoutettua tutkimustuotetta annetaan lihaksensisäisesti noin 4 viikon välein.
Haastevaihe koostuu noin 12 päivän potilashoidosta, jonka aikana kelvolliset tutkimukseen osallistujat nielevät villityypin S flexneri 2a -kannan 2457T oraalisen siirrosteen, minkä jälkeen heitä seurataan sairauksien varalta ja hoidetaan antibiooteilla, kun ensisijainen päätepiste saavutetaan tai sen jälkeen. 5 päivää haasteen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin tai kun katsotaan tarpeelliseksi.
Täyttyessään kotiutuksen kriteerit tutkimuksen osallistujat suorittavat poliklinikan seurantakäyntejä noin 7 kuukauden ajan viimeisen sokkoutetun tutkimustuotteen annoksen jälkeen (päivä 237).
Tehotutkimukseen otetaan mukaan kolme osallistujaryhmää, joista jokainen koostuu noin 30 rokotusvaiheeseen osallistuvasta kohortista ja 22 kohortista, jotka jatkavat altistusvaiheessa.
Neljäs osallistujaryhmä koostuu 12 koehenkilöstä, jotka saavat rokotteen avoimessa mallissa. Tämä kohortti tarjoaa seeruminäytteitä, joita on tarkoitus käyttää seerumistandardien tuottamiseen laboratoriomäärityksiin osana Shigella-rokotteiden meneillään oleva ja tuleva kliininen kehitys.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen iältään 18-45 vuotta
- Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Terve, historian, kokeen ja lääkkeiden perusteella
- Dokumentoitu hyväksyttävä seulontalaboratoriotyö, mukaan lukien:
WBC, ANC, Hg, verihiutaleet Kreatiniini, ALT, Bili Seerumin IgA HIV, HBsAg, HCV Negatiivinen HLA-B27:lle (tämä kriteeri ei koske kohorttia 4) Ulosteviljelyvirtsaanalyysi
- Ymmärtämisen arviointityökalun läpäisypisteet (suurempi tai yhtä suuri kuin 70 prosenttia oikeita vastauksia)
- Suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen tutkimusjakson aikana
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua hyväksyttävään ehkäisyyn 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja 4 viikkoa viimeisen rokotuksen tai altistuksen jälkeen
- Saatavilla 12 päivän laitoshoitoon (tämä kriteeri ei koske kohorttia 4)
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai 24 tunnin sisällä tutkimustuotteen annosta
- Huono laskimopääsy, joka määritellään kyvyttömyyteen saada laskimoverta kolmen laskimopunktioyrityksen jälkeen (tämä kriteeri ei koske kohorttia 4)
- Epänormaalit elintoiminnot, jotka määritellään seuraavasti:
Systolinen verenpaine yli 150 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg leposyke yli 100 Suun lämpötila on suurempi tai yhtä suuri kuin 100,4 astetta F
- Henkilöt, joilla on IgA-puutos (seerumin IgA alle 70 mg/dl
- Seerumin S. flexneri 2a LPS igG -tiitteri on suurempi tai yhtä suuri kuin 2500
- saanut aikaisemmat rokotteet tai ollut aiemmin (luonnollinen tai altistunut) ETEC- tai Shigella-infektio 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
- Travelerin ripulin oireet, jotka liittyvät matkustamiseen maihin, joissa Shigella tai muut suolistoinfektiot ovat endeemisiä (useimmissa kehitysmaissa) kolmen vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiemmin krooninen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien vaikea dyspepsia, laktoosi-intoleranssi tai muu merkittävä ruoansulatuskanavan sairaus
- Mikrobilääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä jokaisesta rokoteannoksesta tai altistumisesta
- Laksatiivien, ripulilääkkeiden, ummetuslääkkeiden tai antasidihoitojen säännöllinen käyttö (suurempi tai yhtä suuri kuin viikoittainen)
- Aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset (komplisoitumaton laparoskooppinen umpilisäkkeen tai kolekystektomia yli vuoden ajalta on sallittu)
- Epänormaali suolen toimintatapa, joka ilmenee alle 3 ulosteesta viikossa tai enemmän kuin 2 ulosteesta päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana
- Suun kautta otettavien, parenteraalisten tai suuriannoksisten inhaloitavien steroidien käyttö 30 päivän sisällä jokaisesta rokoteannoksesta tai altistumisesta
- Minkä tahansa lääkkeen, joka saattaa vaikuttaa immuunijärjestelmään, käyttö 30 päivän sisällä jokaisesta rokoteannoksesta tai altistumisesta
- Nykyinen sairaus, joka vaatii päivittäin tai viikoittain määrättyjä lääkkeitä hallintaan (koska lääkkeiden käyttö on rajoitettua sairaalahoidon aikana), voi olla poissulkemiskriteeri, jos tutkijan harkinnan mukaan annosten väliin jääminen voi olla merkittävä riski tutkittavan terveydelle.
- Reaktiivisen niveltulehduksen historia
- Skitsofrenian tai muun vakavan psykiatrinen sairauden diagnoosi
- Kouristuskohtaushäiriö viimeisten 5 vuoden aikana
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Immunosuppression esiintyminen
- Tunnettu merkittävä allergia (eli anafylaksia) siprofloksasiinille, trimetopriimi-sulfametoksatsolille (Bactrim) tai tetanust sisältävälle rokotteelle
- 12-kytkentäinen EKG, jossa on patologisia poikkeavuuksia (tämä kriteeri ei koske kohorttia 4)
- Elintarvikealan ammatti, hyvin pienten lasten (alle 5-vuotiaiden), vanhusten (yli 65-vuotiaiden) tai heikentyneen immuunivasteen kanssa asuminen tai hoito (tämä kriteeri ei koske kohorttia 4)
- Tiedossa olevat lakisääteiset velvoitteet, oikeudenkäynnit, ammatilliset tapaamiset, lomat, suunnitellut tapahtumat tai muut syyt, jotka saattavat haitata henkilön saatavuutta 12 päivän sairaalahoitoon. (tämä ehto ei koske kohorttia 4)
- Kaikki muut kriteerit, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimuksen turvallisuuden, tutkittavan osallistumiskyvyn tai tutkimuksen tulokset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Shigella-rokote tai lumelääke, jota seuraa haaste
1:1 satunnaistaminen tutkittavaan Shigella-rokotteeseen tai lumelääkkeeseen (n = 30).
Suurin osa osallistujista saa silloin Shigella-haasteen (n=22).
|
0,5 ml rokotetta annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen tutkimuspäivänä 1 ja tutkimuspäivänä 29.
0,5 ml normaalia suolaliuosta annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen tutkimuspäivänä 1 ja tutkimuspäivänä 29.
Jokainen osallistuja juo 120 ml natriumbikarbonaattipuskuriliuosta.
Noin 1-2 minuuttia myöhemmin osallistuja nielee noin 1500 cfu S. flexneri 2a -kantaa 2457T suspendoituna 30 ml:aan bikarbonaattipuskuriliuosta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Shigella-rokote tai lumelääke, jota seuraa haaste
1:1 satunnaistaminen tutkittavaan Shigella-rokotteeseen tai lumelääkkeeseen (n = 30).
Suurin osa osallistujista saa silloin Shigella-haasteen (n=22).
|
0,5 ml rokotetta annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen tutkimuspäivänä 1 ja tutkimuspäivänä 29.
0,5 ml normaalia suolaliuosta annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen tutkimuspäivänä 1 ja tutkimuspäivänä 29.
Jokainen osallistuja juo 120 ml natriumbikarbonaattipuskuriliuosta.
Noin 1-2 minuuttia myöhemmin osallistuja nielee noin 1500 cfu S. flexneri 2a -kantaa 2457T suspendoituna 30 ml:aan bikarbonaattipuskuriliuosta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: Shigella-rokote tai lumelääke, jota seuraa haaste
1:1 satunnaistaminen tutkittavaan Shigella-rokotteeseen tai lumelääkkeeseen (n = 30).
Suurin osa osallistujista saa silloin Shigella-haasteen (n=22).
|
0,5 ml rokotetta annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen tutkimuspäivänä 1 ja tutkimuspäivänä 29.
0,5 ml normaalia suolaliuosta annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen tutkimuspäivänä 1 ja tutkimuspäivänä 29.
Jokainen osallistuja juo 120 ml natriumbikarbonaattipuskuriliuosta.
Noin 1-2 minuuttia myöhemmin osallistuja nielee noin 1500 cfu S. flexneri 2a -kantaa 2457T suspendoituna 30 ml:aan bikarbonaattipuskuriliuosta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: Vain Shigella-rokote, ei haastetta
Kaikki vapaaehtoiset saavat tutkittavan Shigella-rokotteen (n=12).
Ei Shigella-haastetta.
|
0,5 ml rokotetta annetaan lihaksensisäisellä injektiolla hartialihakseen tutkimuspäivänä 1 ja tutkimuspäivänä 29.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskivaikeaa-vaikeaa Shigelloosia sairastavien osallistujien määrä, haaste
Aikaikkuna: 10 päivää haasteen jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on ensisijainen päätetapahtuma (kohtalainen tai vaikea Shigelloosi)
|
10 päivää haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut tapausmääritelmät ja päätepistemääritelmät täyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 10 päivää haasteen jälkeen
|
10 päivää haasteen jälkeen
|
|
|
Anti-LPS-seerumin IgG ELISA-vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 29, 57 ja 85
|
Anti-LPS-seerumin IgG ELISA-vaste vastemäärien mukaan (4-kertaisten nousujen osuus lähtötasosta, päivä 1)
|
Päivät 29, 57 ja 85
|
|
Anti-LPS-seerumin IgG ELISA-vaste, tiitterin mukaan
Aikaikkuna: Päivät 1, 29, 57 ja 85
|
Päivät 1, 29, 57 ja 85
|
|
|
Seerumin bakteereja tappava aktiivisuusvaste vasteprosentin mukaan (4-kertaisten lisäysten osuus lähtötasosta, päivä 1)
Aikaikkuna: Päivät 29, 57 ja 85
|
Päivät 29, 57 ja 85
|
|
|
Seerumin bakterisidisen aktiivisuuden vaste, tiitterin mukaan
Aikaikkuna: Päivät 1, 29, 57 ja 85
|
Päivät 1, 29, 57 ja 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00086278
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .