Shigella CVD 30000: Estudo das respostas à vacinação com a vacina Shigella
8 de maio de 2023 atualizado por: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Estudo de Fase 2b da Segurança, Imunogenicidade e Eficácia de uma Vacina Conjugada Monovalente à Base de Carboidrato Sintético (SF2a-TT15) para Proteção Contra a Infecção Experimental Shigella Flexneri 2a
O objetivo deste estudo é determinar se SF2a-TT15 (uma vacina Shigella conjugada à base de carboidrato sintético monovalente) é segura e eficaz na prevenção da infecção por Shigella.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar se SF2a-TT15 (uma vacina Shigella conjugada à base de carboidrato sintético monovalente) é segura e eficaz na prevenção da infecção por Shigella.
Este será um estudo de fase 2b, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único, envolvendo uma fase de vacinação e uma fase de desafio.
A fase de vacinação consistirá em participantes do estudo que serão randomizados 1:1 para receber a vacina ou o placebo.
Duas doses do produto do estudo cego serão dadas por via intramuscular de administração, separadas por aproximadamente 4 semanas.
A fase de desafio consistirá em uma internação de aproximadamente 12 dias, durante os quais os participantes do estudo elegíveis ingerirão um inóculo oral de S flexneri 2a cepa 2457T de tipo selvagem e, em seguida, serão monitorados quanto à doença e tratados com antibióticos quando o endpoint primário for atingido ou após 5 dias após o desafio, o que ocorrer primeiro, ou quando for considerado necessário.
Ao satisfazer os critérios de alta, os participantes do estudo completarão as consultas de acompanhamento ambulatorial por aproximadamente 7 meses após a última dose do produto do estudo cego (Dia 237).
O estudo de eficácia será inscrito por meio de três coortes de participantes, cada coorte consistindo de aproximadamente 30 indivíduos que estarão envolvidos na fase de vacinação e 22 indivíduos que prosseguirão com a fase de desafio.
Haverá uma quarta coorte de participantes, composta por 12 indivíduos, que receberá a vacina em um projeto aberto - esta coorte fornecerá amostras de soro que serão usadas para gerar padrões de soro para ensaios laboratoriais, como parte de desenvolvimento clínico contínuo e futuro de vacinas Shigella.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 18 a 45 anos
- Fornece consentimento informado por escrito
- Saudável, com base na história, exame e medicamentos
- Trabalho de laboratório de triagem aceitável documentado, incluindo:
WBC, ANC, Hg, Plaquetas Creatinina, ALT, Bili Soro IgA HIV, HBsAg, HCV Negativo para HLA-B27 (este critério não se aplica à coorte 4) Exame de cultura de fezes
- Pontuação de aprovação na Ferramenta de Avaliação de Compreensão (maior ou igual a 70 por cento de respostas corretas)
- Concorda em não participar de outro ensaio clínico intervencionista durante o período do estudo
- Para mulheres com potencial para engravidar, devem concordar com o controle de natalidade aceitável, 4 semanas antes da inscrição e até 4 semanas após a última vacinação ou desafio
- Disponível para internação de 12 dias (este critério não se aplica à coorte 4)
Critério de exclusão:
- Teste de gravidez positivo na triagem ou dentro de 24 horas após a dosagem do produto do estudo
- Acesso venoso ruim, definido pela incapacidade de obter sangue venoso após 3 tentativas de punção venosa (este critério não se aplica à coorte 4)
- Sinais vitais anormais, definidos como:
PA sistólica maior que 150 mmHg ou PA diastólica maior que 90 mmHg Frequência cardíaca em repouso maior que 100 Temperatura oral maior ou igual a 100,4 graus F
- Pessoas com deficiência de IgA (IgA sérica inferior a 70 mg por dL
- Soro S. flexneri 2a LPS título igG maior ou igual a 2500
- Recebeu vacinas anteriores ou teve infecção anterior (natural ou desafio) com ETEC ou Shigella, dentro de 5 anos antes da inscrição
- Sintomas de diarreia do viajante associados a viagens para países onde Shigella ou outras infecções entéricas são endêmicas (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de 3 anos antes da inscrição
- História de doença gastrointestinal crônica, incluindo dispepsia grave, intolerância à lactose ou outra doença gastrointestinal significativa
- Uso de antimicrobianos dentro de 2 semanas de cada dose de vacina ou desafio
- Uso regular (maior ou igual a semanal) de laxantes, agentes antidiarreicos, agentes anticonstipação ou terapias antiácidas
- História de cirurgia gastrointestinal importante (apendicectomia laparoscópica não complicada ou colecistectomia há mais de 1 ano é permitida)
- Padrão intestinal anormal, definido por menos de 3 evacuações por semana ou mais de 2 evacuações por dia nos últimos 6 meses
- Uso de esteróides orais, parenterais ou inalatórios em altas doses dentro de 30 dias de cada dose de vacina ou desafio
- Uso de qualquer medicamento que possa afetar a função imunológica dentro de 30 dias de cada dose de vacina ou desafio
- A condição médica atual que requer medicamentos prescritos diariamente ou semanalmente para controle (uma vez que o uso de medicamentos é limitado durante a internação) pode ser um critério de exclusão se, no julgamento do investigador, o potencial de doses perdidas puder representar um risco significativo para a saúde do indivíduo
- História de artrite reativa
- Diagnóstico de esquizofrenia ou outra doença psiquiátrica importante
- História de transtorno convulsivo nos últimos 5 anos
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
- Presença de imunossupressão
- Alergia significativa conhecida (ou seja, anafilaxia) à ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol (Bactrim) ou vacina contendo tétano
- Eletrocardiograma de 12 derivações com anormalidades patológicas (este critério não se aplica à coorte 4)
- Ocupação na indústria de manipulação de alimentos, morando ou cuidando de crianças muito pequenas (menos de 5 anos), idosos (mais de 65 anos) ou imunocomprometidos (este critério não se aplica à coorte 4)
- Ter quaisquer obrigações legais conhecidas, comparecimentos ao tribunal, reuniões profissionais, férias, eventos planejados ou outros motivos que possam interferir na disponibilidade de uma pessoa para uma internação de 12 dias. (este critério não se aplica à coorte 4)
- Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do estudo, a capacidade de um sujeito participar ou os resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1: vacina Shigella ou placebo, seguida de desafio
Randomização 1:1 para vacina experimental Shigella ou placebo (n=30).
A maioria dos participantes receberá o desafio Shigella (n=22).
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0,5 mL da vacina é administrado por meio de uma injeção intramuscular no músculo deltóide no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 29.
0,5 mL de solução salina normal é administrado por meio de uma injeção intramuscular no músculo deltóide no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 29.
Cada participante beberá 120 mL de solução tampão de bicarbonato de sódio.
Aproximadamente 1 a 2 minutos depois, o participante ingerirá aproximadamente 1500 ufc de S. flexneri 2a cepa 2457T suspensa em 30 mL da solução tampão de bicarbonato.
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|
Experimental: Coorte 2: vacina Shigella ou placebo, seguida de desafio
Randomização 1:1 para vacina experimental Shigella ou placebo (n=30).
A maioria dos participantes receberá o desafio Shigella (n=22).
|
0,5 mL da vacina é administrado por meio de uma injeção intramuscular no músculo deltóide no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 29.
0,5 mL de solução salina normal é administrado por meio de uma injeção intramuscular no músculo deltóide no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 29.
Cada participante beberá 120 mL de solução tampão de bicarbonato de sódio.
Aproximadamente 1 a 2 minutos depois, o participante ingerirá aproximadamente 1500 ufc de S. flexneri 2a cepa 2457T suspensa em 30 mL da solução tampão de bicarbonato.
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Experimental: Coorte 3: vacina Shigella ou placebo, seguida de desafio
Randomização 1:1 para vacina experimental Shigella ou placebo (n=30).
A maioria dos participantes receberá o desafio Shigella (n=22).
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0,5 mL da vacina é administrado por meio de uma injeção intramuscular no músculo deltóide no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 29.
0,5 mL de solução salina normal é administrado por meio de uma injeção intramuscular no músculo deltóide no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 29.
Cada participante beberá 120 mL de solução tampão de bicarbonato de sódio.
Aproximadamente 1 a 2 minutos depois, o participante ingerirá aproximadamente 1500 ufc de S. flexneri 2a cepa 2457T suspensa em 30 mL da solução tampão de bicarbonato.
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Experimental: Coorte 4: apenas vacina Shigella, sem desafio
Todos os voluntários recebem a vacina Shigella experimental (n=12).
Nenhum desafio de Shigella.
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0,5 mL da vacina é administrado por meio de uma injeção intramuscular no músculo deltóide no Dia de Estudo 1 e no Dia de Estudo 29.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia protetora calculada como a mudança nas taxas de ataque
Prazo: aproximadamente oito meses
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A estimativa pontual da eficácia protetora deve ser calculada como a alteração nas taxas de ataque entre receptores de placebo e vacinados dividida pela taxa de ataque entre receptores de placebo.
A eficácia da vacina e os intervalos de confiança de 90% e 95% serão calculados.
|
aproximadamente oito meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2020
Conclusão Primária (Real)
24 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00086278
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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