Shigella CVD 30000 : Étude des réponses à la vaccination par le vaccin Shigella
14 mai 2024 mis à jour par: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Étude de phase 2b sur l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité d'un vaccin conjugué monovalent à base de glucides synthétiques (SF2a-TT15) pour la protection contre l'infection expérimentale à Shigella Flexneri 2a
Le but de cette étude est de déterminer si SF2a-TT15 (un vaccin conjugué monovalent à base de glucides synthétiques contre Shigella) est sûr et efficace dans la prévention de l'infection à Shigella.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer si SF2a-TT15 (un vaccin conjugué monovalent à base de glucides synthétiques contre Shigella) est sûr et efficace dans la prévention de l'infection à Shigella.
Il s'agira d'une étude de phase 2b, en double aveugle, contrôlée par placebo, monocentrique, impliquant une phase de vaccination et une phase de provocation.
La phase de vaccination consistera en des participants à l'étude qui seront randomisés 1:1 pour recevoir soit le vaccin, soit le placebo.
Deux doses du produit de l'étude en aveugle seront administrées par voie intramusculaire, séparées d'environ 4 semaines.
La phase de défi consistera en une hospitalisation d'environ 12 jours au cours de laquelle les participants éligibles à l'étude ingéreront un inoculum oral de la souche 2457T de S flexneri 2a de type sauvage, puis seront surveillés pour la maladie et traités avec des antibiotiques lorsque le critère principal est atteint ou sur 5 jours après le défi, selon la première éventualité, ou lorsque cela est jugé nécessaire.
Après avoir satisfait aux critères de sortie, les participants à l'étude effectueront des visites de suivi en clinique externe pendant environ 7 mois après la dernière dose du produit de l'étude en aveugle (jour 237).
L'étude d'efficacité sera recrutée à travers trois cohortes de participants, chaque cohorte composée d'environ 30 sujets qui seront impliqués dans la phase de vaccination et 22 sujets qui procéderont à la phase de provocation.
Il y aura une quatrième cohorte de participants, composée de 12 sujets, qui recevront le vaccin dans le cadre d'une conception ouverte - cette cohorte fournira des échantillons de sérum destinés à être utilisés pour générer des normes sériques pour les tests de laboratoire, dans le cadre de développement clinique en cours et futur des vaccins contre Shigella.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
58
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 à 45 ans
- Fournit un consentement éclairé écrit
- Sain, basé sur l'histoire, l'examen et les médicaments
- Travail de laboratoire de dépistage acceptable et documenté, y compris :
WBC, ANC, Hg, Platelets Creatinine, ALT, Bili Serum IgA HIV, HBsAg, HCV Negative for HLA-B27 (ce critère ne s'applique pas à la cohorte 4) Analyse d'urine par culture de selles
- Note de passage sur l'outil d'évaluation de la compréhension (supérieur ou égal à 70 % de bonnes réponses)
- Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique interventionnel pendant la période d'étude
- Pour les femmes en âge de procréer, doivent accepter un contrôle des naissances acceptable, 4 semaines avant l'inscription et jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination ou provocation
- Disponible pour un séjour de 12 jours en hospitalisation (ce critère ne s'applique pas à la cohorte 4)
Critère d'exclusion:
- Test de grossesse positif lors de la sélection ou dans les 24 heures suivant l'administration du produit à l'étude
- Mauvais accès veineux, tel que défini par l'incapacité à obtenir du sang veineux après 3 tentatives de ponction veineuse (ce critère ne s'applique pas à la cohorte 4)
- Signes vitaux anormaux, définis comme :
TA systolique supérieure à 150 mmHg ou TA diastolique supérieure à 90 mmHg Fréquence cardiaque au repos supérieure à 100 Température buccale supérieure ou égale à 100,4 degrés F
- Personnes présentant un déficit en IgA (IgA sérique inférieure à 70 mg par dL
- Sérum S. flexneri 2a LPS titre igG supérieur ou égal à 2500
- A reçu des vaccins antérieurs ou a déjà eu une infection (naturelle ou provoquée) par ETEC ou Shigella, dans les 5 ans précédant l'inscription
- Symptômes de la diarrhée du voyageur associés à des voyages dans des pays où Shigella ou d'autres infections entériques sont endémiques (la plupart des pays en développement) dans les 3 ans précédant l'inscription
- Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, y compris dyspepsie sévère, intolérance au lactose ou autre maladie grave du tractus gastro-intestinal
- Utilisation d'antimicrobiens dans les 2 semaines suivant chaque dose de vaccin ou la provocation
- Utilisation régulière (supérieure ou égale à une semaine) de laxatifs, d'agents antidiarrhéiques, d'agents anticonstipation ou de thérapies antiacides
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure (une appendicectomie laparoscopique ou une cholécystectomie non compliquée de plus d'un an est autorisée)
- Profil intestinal anormal, défini par moins de 3 selles par semaine ou plus de 2 selles par jour au cours des 6 derniers mois
- Utilisation de stéroïdes oraux, parentéraux ou inhalés à forte dose dans les 30 jours suivant chaque dose de vaccin ou la provocation
- Utilisation de tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire dans les 30 jours suivant chaque dose de vaccin ou la provocation
- L'état de santé actuel qui nécessite des médicaments prescrits quotidiennement ou hebdomadairement pour le contrôle (car l'utilisation des médicaments est limitée pendant le séjour en hospitalisation), peut être un critère d'exclusion si, de l'avis de l'investigateur, le potentiel de doses manquées pourrait représenter un risque important pour la santé du sujet
- Antécédents d'arthrite réactive
- Diagnostic de schizophrénie ou d'une autre maladie psychiatrique majeure
- Antécédents de troubles épileptiques au cours des 5 dernières années
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années
- Présence d'immunosuppression
- Allergie importante connue (c.-à-d. anaphylaxie) à la ciprofloxacine, au triméthoprime-sulfaméthoxazole (Bactrim) ou à un vaccin antitétanique
- Électrocardiogramme 12 dérivations avec anomalies pathologiques (ce critère ne s'applique pas à la cohorte 4)
- Occupation dans l'industrie de la manipulation des aliments, vivant avec ou s'occupant de très jeunes enfants (moins de 5 ans), personnes âgées (plus de 65 ans) ou immunodéprimés (ce critère ne s'applique pas à la cohorte 4)
- Avoir des obligations légales connues, des comparutions devant un tribunal, des réunions professionnelles, des vacances, des événements planifiés ou d'autres raisons qui pourraient interférer avec la disponibilité d'une personne pour un séjour hospitalier de 12 jours. (ce critère ne s'applique pas à la cohorte 4)
- Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité de l'étude, la capacité d'un sujet à participer ou les résultats de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1 : vaccin contre Shigella ou placebo, suivi d'un test de provocation
Randomisation 1:1 pour vaccin Shigella expérimental ou placebo (n = 30).
La majorité des participants recevront ensuite le défi Shigella (n=22).
|
0,5 ml du vaccin est administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde le jour d'étude 1 et le jour d'étude 29.
0,5 ml de solution saline normale est administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde le jour 1 de l'étude et le jour 29 de l'étude.
Chaque participant boira 120 ml de solution tampon de bicarbonate de sodium.
Environ 1 à 2 minutes plus tard, le participant ingérera environ 1500 ufc de S. flexneri 2a souche 2457T en suspension dans 30 ml de la solution tampon de bicarbonate.
|
|
Expérimental: Cohorte 2 : vaccin contre Shigella ou placebo, suivi d'un test de provocation
Randomisation 1:1 pour vaccin Shigella expérimental ou placebo (n = 30).
La majorité des participants recevront ensuite le défi Shigella (n=22).
|
0,5 ml du vaccin est administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde le jour d'étude 1 et le jour d'étude 29.
0,5 ml de solution saline normale est administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde le jour 1 de l'étude et le jour 29 de l'étude.
Chaque participant boira 120 ml de solution tampon de bicarbonate de sodium.
Environ 1 à 2 minutes plus tard, le participant ingérera environ 1500 ufc de S. flexneri 2a souche 2457T en suspension dans 30 ml de la solution tampon de bicarbonate.
|
|
Expérimental: Cohorte 3 : vaccin contre Shigella ou placebo, suivi d'un test de provocation
Randomisation 1:1 pour vaccin Shigella expérimental ou placebo (n = 30).
La majorité des participants recevront ensuite le défi Shigella (n=22).
|
0,5 ml du vaccin est administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde le jour d'étude 1 et le jour d'étude 29.
0,5 ml de solution saline normale est administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde le jour 1 de l'étude et le jour 29 de l'étude.
Chaque participant boira 120 ml de solution tampon de bicarbonate de sodium.
Environ 1 à 2 minutes plus tard, le participant ingérera environ 1500 ufc de S. flexneri 2a souche 2457T en suspension dans 30 ml de la solution tampon de bicarbonate.
|
|
Expérimental: Cohorte 4 : vaccin anti-shigella uniquement, pas de provocation
Tous les volontaires reçoivent le vaccin expérimental Shigella (n = 12).
Pas de défi Shigella.
|
0,5 ml du vaccin est administré par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde le jour d'étude 1 et le jour d'étude 29.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants atteints de shigellose modérée à sévère, avec défi
Délai: 10 jours après le défi
|
Nombre de participants avec critère d'évaluation principal (shigellose modérée à sévère)
|
10 jours après le défi
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants rencontrant d'autres définitions de cas et définitions de critères d'évaluation
Délai: 10 jours après le défi
|
10 jours après le défi
|
|
|
Nombre de participants avec une réponse ELISA IgG sérique anti-LPS
Délai: Jours 29, 57 et 85
|
Réponse ELISA IgG sérique anti-LPS, par taux de réponse (proportion multipliée par 4 par rapport à la ligne de base, jour 1)
|
Jours 29, 57 et 85
|
|
Réponse ELISA IgG du sérum anti-LPS, par titre
Délai: Jours 1, 29, 57 et 85
|
Jours 1, 29, 57 et 85
|
|
|
Réponse à l'activité bactéricide sérique, par taux de réponse (proportion de multiplication par 4 par rapport à la ligne de base, jour 1)
Délai: Jours 29, 57 et 85
|
Jours 29, 57 et 85
|
|
|
Réponse à l'activité bactéricide du sérum, par titre
Délai: Jours 1, 29, 57 et 85
|
Jours 1, 29, 57 et 85
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2020
Achèvement primaire (Réel)
24 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
25 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2019
Première publication (Réel)
4 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00086278
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .