Shigella CVD 30000: studio delle risposte alla vaccinazione con il vaccino Shigella

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni
• Fornisce il consenso informato scritto
• Sano, in base all'anamnesi, all'esame e ai farmaci
• Lavoro di laboratorio di screening documentato accettabile, tra cui:

WBC, ANC, Hg, Piastrine Creatinina, ALT, Bili Siero IgA HIV, HBsAg, HCV Negativo per HLA-B27 (questo criterio non si applica alla coorte 4) Analisi delle urine su coltura fecale

• Punteggio di superamento dello strumento di valutazione della comprensione (maggiore o uguale al 70% di risposte corrette)
• Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica interventistica durante il periodo di studio
• Per le donne in età fertile, devono accettare un controllo delle nascite accettabile, 4 settimane prima dell'arruolamento e fino a 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione o challenge
• Disponibile per un ricovero ospedaliero di 12 giorni (questo criterio non si applica alla coorte 4)

Criteri di esclusione:

• Test di gravidanza positivo allo screening o entro 24 ore dalla somministrazione del prodotto in studio
• Scarso accesso venoso, come definito dall'impossibilità di ottenere sangue venoso dopo 3 tentativi di prelievo venoso (questo criterio non si applica alla coorte 4)
• Segni vitali anormali, definiti come:

PA sistolica superiore a 150 mmHg o PA diastolica superiore a 90 mmHg Frequenza cardiaca a riposo superiore a 100 Temperatura orale superiore o uguale a 100,4 gradi F

• Persone con deficit di IgA (IgA sierica inferiore a 70 mg per dL
• Titolo sierico S. flexneri 2a LPS igG maggiore o uguale a 2500
• Ha ricevuto precedenti vaccini o ha avuto una precedente infezione (naturale o provocatoria) con ETEC o Shigella, entro 5 anni prima dell'arruolamento
• Sintomi della diarrea del viaggiatore associati a viaggi in paesi in cui Shigella o altre infezioni enteriche sono endemiche (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro 3 anni prima dell'arruolamento
• Storia di malattia gastrointestinale cronica, inclusa dispepsia grave, intolleranza al lattosio o altra malattia significativa del tratto gastrointestinale
• Uso di antimicrobici entro 2 settimane da ciascuna dose di vaccino o dal challenge
• Uso regolare (maggiore o uguale alla settimana) di lassativi, agenti antidiarroici, agenti antistipsi o terapie antiacide
• Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore (è consentita un'appendicectomia laparoscopica non complicata o una colecistectomia superiore a 1 anno prima)
• Schema intestinale anormale, definito da meno di 3 feci a settimana o più di 2 feci al giorno negli ultimi 6 mesi
• Uso di steroidi per via inalatoria orale, parenterale o ad alte dosi entro 30 giorni da ciascuna dose di vaccino o dal challenge
• Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare la funzione immunitaria entro 30 giorni da ciascuna dose di vaccino o dal challenge
• L'attuale condizione medica che richiede farmaci prescritti giornalmente o settimanalmente per il controllo (poiché l'uso di farmaci è limitato durante la degenza ospedaliera), può essere un criterio di esclusione se, a giudizio dello sperimentatore, il potenziale di dosi dimenticate potrebbe rappresentare un rischio significativo per la salute del soggetto
• Storia di artrite reattiva
• Diagnosi di schizofrenia o di altre importanti malattie psichiatriche
• Storia di disturbo convulsivo negli ultimi 5 anni
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni
• Presenza di immunosoppressione
• Allergia significativa nota (ad es. anafilassi) alla ciprofloxacina, al trimetoprim-sulfametossazolo (Bactrim) o a un vaccino contenente il tetano
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni con anomalie patologiche (questo criterio non si applica alla coorte 4)
• Occupazione nell'industria della manipolazione degli alimenti, convivenza o cura di bambini molto piccoli (meno di 5 anni), anziani (di età superiore a 65 anni) o immunocompromessi (questo criterio non si applica alla coorte 4)
• Avere obblighi legali noti, apparizioni in tribunale, riunioni professionali, vacanze, eventi programmati o altri motivi che potrebbero interferire con la disponibilità di una persona per un ricovero ospedaliero di 12 giorni. (questo criterio non si applica alla coorte 4)
• Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza dello studio, la capacità di un soggetto di partecipare o i risultati dello studio