Shigella CVD 30000: Studie av svar på vaksinasjon med Shigella-vaksine
8. mai 2023 oppdatert av: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Fase 2b-studie av sikkerhet, immunogenisitet og effektivitet av en monovalent syntetisk karbohydratbasert konjugatvaksine (SF2a-TT15) for beskyttelse mot Shigella Flexneri 2a eksperimentell infeksjon
Formålet med denne studien er å finne ut om SF2a-TT15 (en monovalent syntetisk karbohydratbasert konjugat Shigella-vaksine) er trygg og effektiv i forebygging av Shigella-infeksjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å finne ut om SF2a-TT15 (en monovalent syntetisk karbohydratbasert konjugat Shigella-vaksine) er trygg og effektiv i forebygging av Shigella-infeksjon.
Dette vil være en fase 2b, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltsenterstudie, som involverer en vaksinasjonsfase og en utfordringsfase.
Vaksinasjonsfasen vil bestå av studiedeltakere som vil bli 1:1 randomisert til å motta enten vaksinen eller placebo.
To doser av blindet studieprodukt vil bli gitt intramuskulært, adskilt med ca. 4 uker.
Utfordringsfasen vil bestå av et døgnopphold på ca. 12 dager hvor kvalifiserte studiedeltakere vil innta et oralt inokulum av villtype S flexneri 2a-stamme 2457T og deretter overvåkes for sykdom og behandles med antibiotika når det primære endepunktet er nådd eller etter 5 dager etter utfordring, avhengig av hva som kommer først, eller når det anses nødvendig.
Etter å ha tilfredsstilt utskrivningskriteriene, vil studiedeltakerne gjennomføre oppfølgingsbesøk på poliklinikken gjennom ~7 måneder etter siste dose av blindet studieprodukt (dag 237).
Effektstudien vil bli registrert gjennom tre kohorter av deltakere, hver kohort består av ca. 30 personer som vil være involvert i vaksinasjonsfasen og 22 personer som vil fortsette med utfordringsfasen.
Det vil være en fjerde kohort med deltakere, bestående av 12 forsøkspersoner, som vil motta vaksinen i et åpent design - denne kohorten vil gi serumprøver som er ment å brukes til å generere serumstandarder for laboratorieanalyser, som en del av pågående og fremtidig klinisk utvikling av Shigella-vaksiner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Becky Boyce, RN
- Telefonnummer: 410-706-6156
- E-post: cboyce@som.umaryland.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18-45 år
- Gir skriftlig informert samtykke
- Sunn, basert på historie, eksamen og medisiner
- Dokumentert akseptabelt screeninglaboratoriearbeid, inkludert:
WBC, ANC, Hg, Blodplater Kreatinin, ALT, Bili Serum IgA HIV, HBsAg, HCV Negativ for HLA-B27 (dette kriteriet gjelder ikke for kohort 4) Urinanalyse av avføringskultur
- Bestått poengsum på Comprehension Assessment Tool (større enn eller lik 70 prosent riktige svar)
- Godtar å ikke delta i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av studieperioden
- For kvinner i fertil alder, må godta akseptabel prevensjon, 4 uker før påmelding og gjennom 4 uker etter siste vaksinasjon eller utfordring
- Tilgjengelig for et 12-dagers døgnopphold (dette kriteriet gjelder ikke for kohort 4)
Ekskluderingskriterier:
- Positiv graviditetstest ved screening eller innen 24 timer etter dosering av studieprodukt
- Dårlig venetilgang, som definert ved manglende evne til å få venøst blod etter 3 venepunkturforsøk (dette kriteriet gjelder ikke for kohort 4)
- Unormale vitale tegn, definert som:
Systolisk BP større enn 150 mmHg eller diastolisk BP større enn 90 mmHg Hvilepuls større enn 100 Oral temperatur større enn eller lik 100,4 grader F
- Personer med IgA-mangel (serum IgA mindre enn 70 mg per dL
- Serum S. flexneri 2a LPS igG-titer større enn eller lik 2500
- Fikk tidligere vaksiner eller hadde tidligere infeksjon (naturlig eller utfordring) med ETEC eller Shigella, innen 5 år før påmelding
- Symptomer på reisendes diaré forbundet med reiser til land der Shigella eller andre enteriske infeksjoner er endemiske (det meste av utviklingsland) innen 3 år før innmelding
- Anamnese med kronisk gastrointestinal sykdom, inkludert alvorlig dyspepsi, laktoseintoleranse eller annen betydelig gastrointestinal sykdom
- Bruk av antimikrobielle midler innen 2 uker etter hver dose vaksine eller utfordring
- Regelmessig bruk (større enn eller lik ukentlig) av avføringsmidler, midler mot diaré, midler mot forstoppelse eller syrenøytraliserende midler
- Anamnese med større gastrointestinal kirurgi (ukomplisert laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi mer enn 1 år tidligere er tillatt)
- Unormalt tarmmønster, definert av mindre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 2 avføringer per dag de siste 6 månedene
- Bruk av orale, parenterale eller høydose inhalerte steroider innen 30 dager etter hver dose vaksine eller utfordringen
- Bruk av medisiner som kan påvirke immunfunksjonen innen 30 dager etter hver vaksinedose eller utfordringen
- Gjeldende medisinsk tilstand som krever daglig eller ukentlig foreskrevne medisiner for kontroll (da medisinbruken er begrenset under døgnoppholdet), kan være et eksklusjonskriterium dersom etterforskeren vurderer potensialet for glemte doser kan representere en betydelig risiko for pasientens helse
- Historie om reaktiv leddgikt
- Diagnose av schizofreni eller annen alvorlig psykiatrisk sykdom
- Anamnese med anfallsforstyrrelse de siste 5 årene
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene
- Tilstedeværelse av immunsuppresjon
- Kjent betydelig allergi (dvs. anafylaksi) mot ciprofloksacin, trimetoprim-sulfametoksazol (Bactrim) eller en vaksine som inneholder tetanus
- 12-avlednings elektrokardiogram med patologiske abnormiteter (dette kriteriet gjelder ikke for kohort 4)
- Yrke i næringsmiddelindustrien, bor med eller omsorg for svært små barn (under 5 år), eldre (over 65 år) eller immunkompromitterte (dette kriteriet gjelder ikke for kohort 4)
- Å ha kjente juridiske forpliktelser, rettsopptredener, profesjonelle møter, ferier, planlagte arrangementer eller andre årsaker som kan forstyrre en persons tilgjengelighet for et 12-dagers døgnopphold. (dette kriteriet gjelder ikke for kohort 4)
- Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til studien, forsøkspersonens mulighet til å delta eller resultatene av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Shigella-vaksine eller placebo, etterfulgt av utfordring
1:1 randomisering til undersøkelsesvaksine mot Shigella eller placebo (n=30).
Flertallet av deltakerne vil da motta Shigella-utfordringen (n=22).
|
0,5 ml av vaksinen administreres via en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på studiedag 1 og studiedag 29.
0,5 ml normal saltvann administreres via en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på studiedag 1 og studiedag 29.
Hver deltaker vil drikke 120 ml natriumbikarbonatbufferløsning.
Omtrent 1 til 2 minutter senere vil deltakeren innta omtrent 1500 cfu av S. flexneri 2a-stamme 2457T suspendert i 30 ml av bikarbonatbufferløsningen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Shigella-vaksine eller placebo, etterfulgt av utfordring
1:1 randomisering til undersøkelsesvaksine mot Shigella eller placebo (n=30).
Flertallet av deltakerne vil da motta Shigella-utfordringen (n=22).
|
0,5 ml av vaksinen administreres via en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på studiedag 1 og studiedag 29.
0,5 ml normal saltvann administreres via en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på studiedag 1 og studiedag 29.
Hver deltaker vil drikke 120 ml natriumbikarbonatbufferløsning.
Omtrent 1 til 2 minutter senere vil deltakeren innta omtrent 1500 cfu av S. flexneri 2a-stamme 2457T suspendert i 30 ml av bikarbonatbufferløsningen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Shigella-vaksine eller placebo, etterfulgt av utfordring
1:1 randomisering til undersøkelsesvaksine mot Shigella eller placebo (n=30).
Flertallet av deltakerne vil da motta Shigella-utfordringen (n=22).
|
0,5 ml av vaksinen administreres via en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på studiedag 1 og studiedag 29.
0,5 ml normal saltvann administreres via en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på studiedag 1 og studiedag 29.
Hver deltaker vil drikke 120 ml natriumbikarbonatbufferløsning.
Omtrent 1 til 2 minutter senere vil deltakeren innta omtrent 1500 cfu av S. flexneri 2a-stamme 2457T suspendert i 30 ml av bikarbonatbufferløsningen.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: Kun Shigella-vaksine, ingen utfordring
Alle frivillige mottar Shigella-vaksinen (n=12).
Ingen Shigella-utfordring.
|
0,5 ml av vaksinen administreres via en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på studiedag 1 og studiedag 29.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskyttelseseffektivitet beregnet som endringen i angrepsrater
Tidsramme: omtrent åtte måneder
|
Punktestimatet for beskyttende effekt skal beregnes som endringen i angrepsrater blant placebo-mottakere og vaksinerte delt på angrepsrate blant placebo-mottakere.
Vaksinens effekt og 90 % og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
|
omtrent åtte måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. mars 2020
Primær fullføring (Faktiske)
24. januar 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HP-00086278
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på SF2a-TT15 Shigella-vaksine
-
Institut PasteurWellcome Trust; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Parexel; Bill... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Institut PasteurFullført