Shigella CVD 30000: Studie av svar på vaccination med Shigella-vaccin
8 maj 2023 uppdaterad av: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Fas 2b-studie av säkerhet, immunogenicitet och effektivitet av ett monovalent syntetiskt kolhydratbaserat konjugatvaccin (SF2a-TT15) för skydd mot Shigella Flexneri 2a experimentell infektion
Syftet med denna studie är att fastställa om SF2a-TT15 (ett monovalent syntetiskt kolhydratbaserat konjugat Shigella-vaccin) är säkert och effektivt för att förebygga Shigella-infektion.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att fastställa om SF2a-TT15 (ett monovalent syntetiskt kolhydratbaserat konjugat Shigella-vaccin) är säkert och effektivt för att förebygga Shigella-infektion.
Detta kommer att vara en fas 2b, dubbelblind, placebokontrollerad, singelcenterstudie, som omfattar en vaccinationsfas och en utmaningsfas.
Vaccinationsfasen kommer att bestå av studiedeltagare som kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen vaccinet eller placebo.
Två doser av blindad studieprodukt kommer att ges via intramuskulär administreringsväg, separerade med cirka 4 veckor.
Utmaningsfasen kommer att bestå av en slutenvård på cirka 12 dagar under vilken kvalificerade studiedeltagare kommer att inta ett oralt inokulum av vildtyp S flexneri 2a stam 2457T och sedan övervakas för sjukdom och behandlas med antibiotika när det primära effektmåttet uppnås eller efter 5 dagar efter utmaningen, beroende på vad som inträffar först, eller när det anses nödvändigt.
Efter att ha uppfyllt utskrivningskriterierna kommer studiedeltagarna att genomföra uppföljningsbesök på polikliniken i ~7 månader efter sista dosen av blindad studieprodukt (dag 237).
Effektstudien kommer att registreras genom tre kohorter av deltagare, varje kohort består av cirka 30 försökspersoner som kommer att vara involverade i vaccinationsfasen och 22 försökspersoner som kommer att fortsätta med utmaningsfasen.
Det kommer att finnas en fjärde kohort av deltagare, bestående av 12 försökspersoner, som kommer att få vaccinet i en öppen design - denna kohort kommer att tillhandahålla serumprover som är avsedda att användas för att generera serumstandarder för laboratorieanalyser, som en del av pågående och framtida klinisk utveckling av Shigella-vacciner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
58
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Becky Boyce, RN
- Telefonnummer: 410-706-6156
- E-post: cboyce@som.umaryland.edu
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18-45 år
- Ger skriftligt informerat samtycke
- Frisk, baserat på historia, undersökning och mediciner
- Dokumenterat godtagbart screeninglaboratoriearbete, inklusive:
WBC, ANC, Hg, Trombocyter Kreatinin, ALT, Bili Serum IgA HIV, HBsAg, HCV Negativt för HLA-B27 (detta kriterium gäller inte för kohort 4) Urinanalys av avföring
- Godkänt resultat på verktyget för förståelsebedömning (mer än eller lika med 70 procent korrekta svar)
- Går med på att inte delta i en annan interventionell klinisk prövning under studieperioden
- För kvinnor i fertil ålder, måste gå med på acceptabel preventivmedel, 4 veckor före inskrivning och till och med 4 veckor efter senaste vaccination eller utmaning
- Tillgängligt för 12 dagars slutenvård (detta kriterium gäller inte för kohort 4)
Exklusions kriterier:
- Positivt graviditetstest vid screening eller inom 24 timmar efter dosering av studieprodukten
- Dålig venös åtkomst, definierad av oförmåga att få venöst blod efter 3 venpunktionsförsök (detta kriterium gäller inte kohort 4)
- Onormala vitala tecken, definierade som:
Systoliskt blodtryck större än 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck större än 90 mmHg Vilopuls högre än 100 Oral temperatur högre än eller lika med 100,4 grader F
- Personer med IgA-brist (serum-IgA mindre än 70 mg per dL
- Serum S. flexneri 2a LPS igG-titer större än eller lika med 2500
- Fick tidigare vaccin eller hade tidigare infektion (naturlig eller utmaning) med ETEC eller Shigella, inom 5 år före inskrivning
- Symtom på resandediarré i samband med resor till länder där Shigella eller andra tarminfektioner är endemiska (de flesta av utvecklingsländerna) inom 3 år före inskrivning
- Anamnes med kronisk gastrointestinal sjukdom, inklusive svår dyspepsi, laktosintolerans eller annan betydande sjukdom i mag-tarmkanalen
- Användning av antimikrobiella medel inom 2 veckor efter varje dos av vaccin eller utmaningen
- Regelbunden användning (mer än eller lika med veckovis) av laxermedel, medel mot diarré, medel mot förstoppning eller antacida terapier
- Historik av större gastrointestinala operationer (okomplicerad laparoskopisk blindtarmsoperation eller kolecystektomi mer än 1 år tidigare är tillåten)
- Onormalt tarmmönster, definierat av mindre än 3 avföring per vecka eller mer än 2 avföring per dag under de senaste 6 månaderna
- Användning av orala, parenterala eller högdos inhalerade steroider inom 30 dagar efter varje dos av vaccin eller utmaningen
- Användning av någon medicin som kan påverka immunfunktionen inom 30 dagar efter varje dos av vaccin eller utmaningen
- Aktuellt medicinskt tillstånd som kräver dagliga eller veckovis ordinerade mediciner för kontroll (eftersom läkemedelsanvändningen är begränsad under slutenvården) kan vara ett uteslutningskriterium om utredaren bedömer att risken för missade doser skulle kunna utgöra en betydande risk för patientens hälsa
- Historia av reaktiv artrit
- Diagnos av schizofreni eller annan större psykiatrisk sjukdom
- Historik med krampanfall under de senaste 5 åren
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren
- Närvaro av immunsuppression
- Känd signifikant allergi (dvs anafylaxi) mot ciprofloxacin, trimetoprim-sulfametoxazol (Bactrim) eller ett stelkrampsinnehållande vaccin
- 12-avledningselektrokardiogram med patologiska avvikelser (detta kriterium gäller inte kohort 4)
- Yrke inom livsmedelsindustrin, att leva med eller ta hand om mycket små barn (under 5 år), äldre (över 65 år) eller nedsatt immunförsvar (detta kriterium gäller inte för kohort 4)
- Att ha några kända juridiska skyldigheter, framträdanden i domstol, professionella möten, semestrar, planerade evenemang eller andra skäl som kan störa en persons tillgänglighet för en 12-dagars vistelse på slutenvård. (detta kriterium gäller inte för kohort 4)
- Alla andra kriterier som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studiens säkerhet, försökspersonens förmåga att delta eller studiens resultat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Shigella-vaccin eller placebo, följt av utmaning
1:1 randomisering till experimentellt Shigella-vaccin eller placebo (n=30).
Majoriteten av deltagarna kommer då att få Shigella-utmaningen (n=22).
|
0,5 ml av vaccinet administreras via en intramuskulär injektion i deltamuskeln på studiedag 1 och studiedag 29.
0,5 ml normal koksaltlösning administreras via en intramuskulär injektion i deltamuskeln på studiedag 1 och studiedag 29.
Varje deltagare kommer att dricka 120 ml natriumbikarbonatbuffertlösning.
Ungefär 1 till 2 minuter senare kommer deltagaren att inta cirka 1500 cfu av S. flexneri 2a stam 2457T suspenderad i 30 ml av bikarbonatbuffertlösningen.
|
|
Experimentell: Kohort 2: Shigella-vaccin eller placebo, följt av utmaning
1:1 randomisering till experimentellt Shigella-vaccin eller placebo (n=30).
Majoriteten av deltagarna kommer då att få Shigella-utmaningen (n=22).
|
0,5 ml av vaccinet administreras via en intramuskulär injektion i deltamuskeln på studiedag 1 och studiedag 29.
0,5 ml normal koksaltlösning administreras via en intramuskulär injektion i deltamuskeln på studiedag 1 och studiedag 29.
Varje deltagare kommer att dricka 120 ml natriumbikarbonatbuffertlösning.
Ungefär 1 till 2 minuter senare kommer deltagaren att inta cirka 1500 cfu av S. flexneri 2a stam 2457T suspenderad i 30 ml av bikarbonatbuffertlösningen.
|
|
Experimentell: Kohort 3: Shigella-vaccin eller placebo, följt av utmaning
1:1 randomisering till experimentellt Shigella-vaccin eller placebo (n=30).
Majoriteten av deltagarna kommer då att få Shigella-utmaningen (n=22).
|
0,5 ml av vaccinet administreras via en intramuskulär injektion i deltamuskeln på studiedag 1 och studiedag 29.
0,5 ml normal koksaltlösning administreras via en intramuskulär injektion i deltamuskeln på studiedag 1 och studiedag 29.
Varje deltagare kommer att dricka 120 ml natriumbikarbonatbuffertlösning.
Ungefär 1 till 2 minuter senare kommer deltagaren att inta cirka 1500 cfu av S. flexneri 2a stam 2457T suspenderad i 30 ml av bikarbonatbuffertlösningen.
|
|
Experimentell: Kohort 4: Endast Shigella-vaccin, ingen utmaning
Alla frivilliga får undersökningsvaccinet Shigella (n=12).
Ingen Shigella-utmaning.
|
0,5 ml av vaccinet administreras via en intramuskulär injektion i deltamuskeln på studiedag 1 och studiedag 29.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skyddseffekt beräknad som förändringen i attackhastigheter
Tidsram: cirka åtta månader
|
Punktuppskattningen av skyddseffekt ska beräknas som förändringen i attackfrekvensen bland placebomottagare och vaccinerade dividerat med attackfrekvensen bland placebomottagare.
Vaccinets effektivitet och 90 % och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas.
|
cirka åtta månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 mars 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
24 januari 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2019
Första postat (Faktisk)
4 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HP-00086278
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på SF2a-TT15 Shigella-vaccin
-
Institut PasteurAvslutad
-
Institut PasteurWellcome Trust; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Parexel; Bill... och andra samarbetspartnersAvslutad