Shigella CVD 30000: исследование реакции на вакцинацию против шигеллы
14 мая 2024 г. обновлено: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Исследование фазы 2b безопасности, иммуногенности и эффективности моновалентной синтетической конъюгированной вакцины на основе углеводов (SF2a-TT15) для защиты от экспериментальной инфекции Shigella Flexneri 2a
Целью данного исследования является определение того, является ли SF2a-TT15 (моновалентная синтетическая конъюгированная вакцина против шигелл на основе углеводов) безопасным и эффективным средством профилактики инфекции шигелл.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Целью данного исследования является определение того, является ли SF2a-TT15 (моновалентная синтетическая конъюгированная вакцина против шигелл на основе углеводов) безопасным и эффективным средством профилактики инфекции шигелл.
Это будет фаза 2b, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование, включающее этап вакцинации и этап контрольного заражения.
Фаза вакцинации будет состоять из участников исследования, которые будут рандомизированы 1:1 для получения либо вакцины, либо плацебо.
Две дозы препарата для слепого исследования будут вводиться внутримышечно с интервалом примерно в 4 недели.
Фаза заражения будет состоять из стационарного пребывания примерно на 12 дней, в течение которых подходящие участники исследования будут принимать перорально инокулят штамма 2457T S flexneri 2a дикого типа, а затем будут наблюдаться на предмет заболевания и получать антибиотики при достижении первичной конечной точки или после 5 дней после вызова, в зависимости от того, что наступит раньше или когда это будет сочтено необходимым.
После выполнения критериев выписки участники исследования завершат последующие визиты в амбулаторную клинику через ~ 7 месяцев после последней дозы продукта слепого исследования (день 237).
В исследование эффективности будут включены три когорты участников, каждая из которых будет состоять примерно из 30 субъектов, которые будут участвовать в фазе вакцинации, и 22 субъекта, которые продолжат фазу заражения.
Будет четвертая группа участников, состоящая из 12 субъектов, которые получат вакцину в открытом дизайне - эта группа предоставит образцы сыворотки, которые предназначены для использования для создания стандартов сыворотки для лабораторных анализов, как часть текущие и будущие клинические разработки вакцин против шигелл.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте 18-45 лет
- Дает письменное информированное согласие
- Здоров, на основании анамнеза, осмотра и приема лекарств
- Документально подтвержденная приемлемая лабораторная работа по скринингу, в том числе:
Лейкоциты, ANC, Hg, тромбоциты, креатинин, АЛТ, желчь Сыворотка IgA HIV, HBsAg, HCV HLA-B27 отрицательный (этот критерий не применяется к когорте 4) Анализ кала на культуру мочи
- Проходной балл по инструменту оценки понимания (больше или равно 70 процентам правильных ответов)
- Соглашается не участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании в течение периода исследования.
- Для женщин детородного возраста необходимо согласиться на приемлемый контроль над рождаемостью за 4 недели до зачисления и в течение 4 недель после последней вакцинации или контрольного заражения.
- Доступно для 12-дневного пребывания в стационаре (этот критерий не относится к когорте 4)
Критерий исключения:
- Положительный тест на беременность при скрининге или в течение 24 часов после приема исследуемого продукта
- Плохой венозный доступ, определяемый невозможностью получить венозную кровь после 3 попыток венепункции (этот критерий не относится к когорте 4)
- Аномальные жизненные показатели, определяемые как:
Систолическое АД выше 150 мм рт. ст. или диастолическое АД выше 90 мм рт.
- Лица с дефицитом IgA (сывороточный IgA менее 70 мг/дл).
- Сывороточный титр S. flexneri 2a LPS igG больше или равен 2500
- Получили предыдущие вакцины или имели предыдущую инфекцию (естественную или контрольную) ETEC или Shigella в течение 5 лет до зачисления.
- Симптомы диареи путешественников, связанные с поездками в страны, где шигеллы или другие кишечные инфекции являются эндемичными (большинство развивающихся стран), в течение 3 лет до зачисления
- История хронических желудочно-кишечных заболеваний, включая тяжелую диспепсию, непереносимость лактозы или другие серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта.
- Использование противомикробных препаратов в течение 2 недель после каждой дозы вакцины или контрольного заражения
- Регулярное использование (более или равно раз в неделю) слабительных, противодиарейных средств, средств против запоров или антацидной терапии
- Большие операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (разрешена неосложненная лапароскопическая аппендэктомия или холецистэктомия более 1 года назад)
- Аномальный характер стула, определяемый менее чем 3 стулами в неделю или более чем 2 стулами в день за последние 6 месяцев.
- Использование пероральных, парентеральных или высоких доз ингаляционных стероидов в течение 30 дней после каждой дозы вакцины или контрольного заражения
- Использование любых лекарств, которые могут повлиять на иммунную функцию, в течение 30 дней после каждой дозы вакцины или контрольного заражения
- Текущее состояние здоровья, которое требует ежедневного или еженедельного приема лекарств для контроля (поскольку использование лекарств ограничено во время пребывания в стационаре), может быть критерием исключения, если, по мнению исследователя, потенциальный пропущенный прием может представлять значительный риск для здоровья субъекта.
- История реактивного артрита
- Диагноз шизофрении или другого тяжелого психического заболевания
- История судорожного расстройства в течение последних 5 лет
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет
- Наличие иммуносупрессии
- Известная выраженная аллергия (например, анафилаксия) на ципрофлоксацин, триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим) или противостолбнячную вакцину
- Электрокардиограмма в 12 отведениях с патологическими отклонениями (этот критерий не относится к когорте 4)
- Работа в пищевой промышленности, проживание или уход за очень маленькими детьми (до 5 лет), пожилыми (старше 65 лет) или с ослабленным иммунитетом (этот критерий не применяется к когорте 4)
- Наличие каких-либо известных юридических обязательств, явок в суд, профессиональных встреч, отпусков, запланированных мероприятий или других причин, которые могут помешать доступу человека к 12-дневному стационарному пребыванию. (данный критерий не относится к когорте 4)
- Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность исследования, возможность участия испытуемого или результаты исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: вакцина против шигеллы или плацебо, после чего следует испытание
Рандомизация 1:1 для исследуемой вакцины против шигеллы или плацебо (n=30).
Затем большинство участников получат вызов Shigella (n = 22).
|
0,5 мл вакцины вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в 1-й и 29-й день исследования.
0,5 мл физиологического раствора вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в день исследования 1 и день исследования 29.
Каждый участник выпивает 120 мл буферного раствора бикарбоната натрия.
Примерно через 1–2 минуты участник проглотит примерно 1500 КОЕ штамма 2457T S. flexneri 2a, взвешенного в 30 мл бикарбонатного буферного раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: вакцина против шигеллы или плацебо, затем испытание
Рандомизация 1:1 для исследуемой вакцины против шигеллы или плацебо (n=30).
Затем большинство участников получат вызов Shigella (n = 22).
|
0,5 мл вакцины вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в 1-й и 29-й день исследования.
0,5 мл физиологического раствора вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в день исследования 1 и день исследования 29.
Каждый участник выпивает 120 мл буферного раствора бикарбоната натрия.
Примерно через 1–2 минуты участник проглотит примерно 1500 КОЕ штамма 2457T S. flexneri 2a, взвешенного в 30 мл бикарбонатного буферного раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: вакцина против шигеллы или плацебо, после чего следует испытание
Рандомизация 1:1 для исследуемой вакцины против шигеллы или плацебо (n=30).
Затем большинство участников получат вызов Shigella (n = 22).
|
0,5 мл вакцины вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в 1-й и 29-й день исследования.
0,5 мл физиологического раствора вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в день исследования 1 и день исследования 29.
Каждый участник выпивает 120 мл буферного раствора бикарбоната натрия.
Примерно через 1–2 минуты участник проглотит примерно 1500 КОЕ штамма 2457T S. flexneri 2a, взвешенного в 30 мл бикарбонатного буферного раствора.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: только вакцина против шигеллы, без заражения
Все добровольцы получают исследуемую вакцину против шигелл (n=12).
Нет заражения шигеллами.
|
0,5 мл вакцины вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в 1-й и 29-й день исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с шигеллезом средней и тяжелой степени, с заболеванием
Временное ограничение: 10 дней после вызова
|
Количество участников с первичной конечной точкой (шигеллез средней и тяжелой степени)
|
10 дней после вызова
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, соответствующих другим определениям случаев и определениям конечных точек
Временное ограничение: 10 дней после вызова
|
10 дней после вызова
|
|
|
Количество участников с ответом ELISA на сывороточные IgG против ЛПС
Временное ограничение: Дни 29, 57 и 85.
|
Ответ ELISA на сывороточные IgG к ЛПС, по частоте ответов (доля 4-кратного увеличения по сравнению с исходным уровнем, день 1)
|
Дни 29, 57 и 85.
|
|
Ответ ELISA на сывороточные антитела к ЛПС IgG, по титру
Временное ограничение: Дни 1, 29, 57 и 85.
|
Дни 1, 29, 57 и 85.
|
|
|
Реакция бактерицидной активности сыворотки по частоте ответа (доля 4-кратного увеличения по сравнению с исходным уровнем, день 1)
Временное ограничение: Дни 29, 57 и 85.
|
Дни 29, 57 и 85.
|
|
|
Реакция бактерицидной активности сыворотки по титру
Временное ограничение: Дни 1, 29, 57 и 85.
|
Дни 1, 29, 57 и 85.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 марта 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00086278
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .