Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Shigella CVD 30000: Undersøgelse af reaktioner på vaccination med Shigella-vaccine

14. maj 2024 opdateret af: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore

Fase 2b undersøgelse af sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​en monovalent syntetisk kulhydratbaseret konjugatvaccine (SF2a-TT15) til beskyttelse mod Shigella Flexneri 2a eksperimentel infektion

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om SF2a-TT15 (en monovalent syntetisk kulhydratbaseret konjugat Shigella-vaccine) er sikker og effektiv til forebyggelse af Shigella-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om SF2a-TT15 (en monovalent syntetisk kulhydratbaseret konjugat Shigella-vaccine) er sikker og effektiv til forebyggelse af Shigella-infektion. Dette vil være et fase 2b, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltcenterstudie, der involverer en vaccinationsfase og en udfordringsfase. Vaccinationsfasen vil bestå af forsøgsdeltagere, der vil blive 1:1 randomiseret til at modtage enten vaccinen eller placebo. To doser af blindet undersøgelsesprodukt vil blive givet ad intramuskulær administrationsvej, adskilt af ca. 4 uger. Udfordringsfasen vil bestå af et indlæggelsesophold på cirka 12 dage, hvor kvalificerede forsøgsdeltagere vil indtage et oralt podestof af vildtype S flexneri 2a stamme 2457T og derefter monitoreres for sygdom og behandles med antibiotika, når det primære endepunkt er nået eller efter 5 dage efter udfordring, alt efter hvad der kommer først, eller når det skønnes nødvendigt. Når udskrivningskriterierne er opfyldt, vil forsøgsdeltagere gennemføre ambulatorieopfølgningsbesøg i ~7 måneder efter sidste dosis af blindet undersøgelsesprodukt (dag 237). Effektivitetsstudiet vil blive tilmeldt tre kohorter af deltagere, hver kohorte består af ca. 30 forsøgspersoner, der vil være involveret i vaccinationsfasen og 22 forsøgspersoner, der vil fortsætte med udfordringsfasen. Der vil være en fjerde kohorte af deltagere, bestående af 12 forsøgspersoner, som vil modtage vaccinen i et åbent-label design - denne kohorte vil levere serumprøver, som er beregnet til at blive brugt til at generere serumstandarder til laboratorieanalyser, som en del af igangværende og fremtidig klinisk udvikling af Shigella-vacciner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18-45 år
  • Giver skriftligt informeret samtykke
  • Sund, baseret på historie, eksamen og medicin
  • Dokumenteret acceptabelt screeningslaboratoriearbejde, herunder:

WBC, ANC, Hg, Blodplader Kreatinin, ALT, Bili Serum IgA HIV, HBsAg, HCV Negativ for HLA-B27 (dette kriterium gælder ikke for kohorte 4) Urinanalyse af afføringskultur

  • Bestået score på forståelsesvurderingsværktøj (større end eller lig med 70 procent korrekte svar)
  • Indvilliger i ikke at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden
  • For kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere acceptabel prævention, 4 uger før tilmelding og indtil 4 uger efter sidste vaccination eller udfordring
  • Tilgængelig for et 12-dages indlæggelsesophold (dette kriterium gælder ikke for kohorte 4)

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv graviditetstest ved screening eller inden for 24 timer efter undersøgelsesproduktdosering
  • Dårlig venøs adgang, som defineret ved manglende evne til at opnå venøst ​​blod efter 3 venepunkturforsøg (dette kriterium gælder ikke for kohorte 4)
  • Unormale vitale tegn, defineret som:

Systolisk BP større end 150 mmHg eller diastolisk BP større end 90 mmHg Hvilepuls større end 100 Oral temperatur større end eller lig med 100,4 grader F

  • Personer med IgA-mangel (serum IgA mindre end 70 mg pr. dL
  • Serum S. flexneri 2a LPS igG-titer større end eller lig med 2500
  • Modtaget tidligere vacciner eller haft tidligere infektion (naturlig eller udfordring) med ETEC eller Shigella, inden for 5 år før tilmelding
  • Symptomer på rejsendes diarré forbundet med rejser til lande, hvor Shigella eller andre enteriske infektioner er endemiske (det meste af udviklingslandene) inden for 3 år før tilmelding
  • Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom, herunder svær dyspepsi, laktoseintolerance eller anden betydelig mave-tarmkanalsygdom
  • Brug af antimikrobielle stoffer inden for 2 uger efter hver vaccinedosis eller udfordringen
  • Regelmæssig brug (større end eller lig med ugentlig) af afføringsmidler, midler mod diarré, midler mod forstoppelse eller antacida behandlinger
  • Anamnese med større gastrointestinale operationer (ukompliceret laparoskopisk appendektomi eller kolecystektomi mere end 1 år før er tilladt)
  • Unormalt afføringsmønster, defineret ved mindre end 3 afføringer om ugen eller mere end 2 afføringer om dagen inden for de seneste 6 måneder
  • Brug af orale, parenterale eller højdosis inhalerede steroider inden for 30 dage efter hver vaccinedosis eller udfordringen
  • Brug af enhver medicin, der kan påvirke immunfunktionen inden for 30 dage efter hver vaccinedosis eller udfordringen
  • Aktuel medicinsk tilstand, som kræver daglig eller ugentlig ordineret medicin til kontrol (da medicinbrug er begrænset under indlæggelsen), kan være et udelukkelseskriterium, hvis efter investigators vurdering kan potentialet for glemte doser udgøre en betydelig risiko for forsøgspersonens helbred
  • Historie om reaktiv arthritis
  • Diagnose af skizofreni eller anden større psykiatrisk sygdom
  • Anamnese med anfaldsforstyrrelse inden for de sidste 5 år
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år
  • Tilstedeværelse af immunsuppression
  • Kendt signifikant allergi (dvs. anafylaksi) over for ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol (Bactrim) eller en stivkrampeholdig vaccine
  • 12-aflednings elektrokardiogram med patologiske abnormiteter (dette kriterium gælder ikke for kohorte 4)
  • Beskæftigelse i fødevarehåndteringsindustrien, bor med eller pleje af meget små børn (under 5 år), ældre (over 65 år) eller immunkompromitterede (dette kriterium gælder ikke for kohorte 4)
  • At have kendte juridiske forpligtelser, retsoptræden, professionelle møder, ferier, planlagte begivenheder eller andre årsager, der kan forstyrre en persons tilgængelighed til et 12-dages indlæggelsesophold. (dette kriterium gælder ikke for kohorte 4)
  • Alle andre kriterier, som efter investigators mening ville kompromittere undersøgelsens sikkerhed, en forsøgspersons mulighed for at deltage eller undersøgelsens resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Shigella-vaccine eller placebo, efterfulgt af udfordring
1:1 randomisering til Shigella-vaccine eller placebo (n=30). De fleste deltagere vil derefter modtage Shigella-udfordringen (n=22).
Biologisk: SF2a-TT15 Shigella-vaccine
0,5 ml af vaccinen administreres via en intramuskulær injektion i deltamusklen på undersøgelsesdag 1 og undersøgelsesdag 29.
Andet: Placebo
0,5 ml normalt saltvand indgives via en intramuskulær injektion i deltoideusmusklen på undersøgelsesdag 1 og undersøgelsesdag 29.
Biologisk: S. flexneri 2a stamme 2457T Challenge Agent
Hver deltager vil drikke 120 ml natriumbicarbonatbufferopløsning. Ca. 1 til 2 minutter senere indtager deltageren ca. 1500 cfu af S. flexneri 2a stamme 2457T suspenderet i 30 ml af bicarbonatbufferopløsningen.
Eksperimentel: Kohorte 2: Shigella-vaccine eller placebo, efterfulgt af udfordring
1:1 randomisering til Shigella-vaccine eller placebo (n=30). De fleste deltagere vil derefter modtage Shigella-udfordringen (n=22).
Biologisk: SF2a-TT15 Shigella-vaccine
0,5 ml af vaccinen administreres via en intramuskulær injektion i deltamusklen på undersøgelsesdag 1 og undersøgelsesdag 29.
Andet: Placebo
0,5 ml normalt saltvand indgives via en intramuskulær injektion i deltoideusmusklen på undersøgelsesdag 1 og undersøgelsesdag 29.
Biologisk: S. flexneri 2a stamme 2457T Challenge Agent
Hver deltager vil drikke 120 ml natriumbicarbonatbufferopløsning. Ca. 1 til 2 minutter senere indtager deltageren ca. 1500 cfu af S. flexneri 2a stamme 2457T suspenderet i 30 ml af bicarbonatbufferopløsningen.
Eksperimentel: Kohorte 3: Shigella-vaccine eller placebo, efterfulgt af udfordring
1:1 randomisering til Shigella-vaccine eller placebo (n=30). De fleste deltagere vil derefter modtage Shigella-udfordringen (n=22).
Biologisk: SF2a-TT15 Shigella-vaccine
0,5 ml af vaccinen administreres via en intramuskulær injektion i deltamusklen på undersøgelsesdag 1 og undersøgelsesdag 29.
Andet: Placebo
0,5 ml normalt saltvand indgives via en intramuskulær injektion i deltoideusmusklen på undersøgelsesdag 1 og undersøgelsesdag 29.
Biologisk: S. flexneri 2a stamme 2457T Challenge Agent
Hver deltager vil drikke 120 ml natriumbicarbonatbufferopløsning. Ca. 1 til 2 minutter senere indtager deltageren ca. 1500 cfu af S. flexneri 2a stamme 2457T suspenderet i 30 ml af bicarbonatbufferopløsningen.
Eksperimentel: Kohorte 4: Kun Shigella-vaccine, ingen udfordring
Alle frivillige modtager Shigella-vaccinen (n=12). Ingen Shigella-udfordring.
Biologisk: SF2a-TT15 Shigella-vaccine
0,5 ml af vaccinen administreres via en intramuskulær injektion i deltamusklen på undersøgelsesdag 1 og undersøgelsesdag 29.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med moderat-alvorlig shigellose-sygdom, med udfordring
Tidsramme: 10 dage efter udfordring
Antal deltagere med primært endepunkt (moderat-alvorlig shigellose)
10 dage efter udfordring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der møder andre sagsdefinitioner og slutpunktsdefinitioner
Tidsramme: 10 dage efter udfordring
10 dage efter udfordring
Antal deltagere med anti-LPS serum IgG ELISA-respons
Tidsramme: Dag 29, 57 og 85
Anti-LPS serum IgG ELISA-respons, efter responsrater (andel af 4-fold stigninger fra baseline, dag 1)
Dag 29, 57 og 85
Anti-LPS serum IgG ELISA-respons, efter titer
Tidsramme: Dag 1, 29, 57 og 85
Dag 1, 29, 57 og 85
Serum bakteriedræbende aktivitetsrespons, efter responsrater (andel af 4-fold stigninger fra baseline, dag 1)
Tidsramme: Dag 29, 57 og 85
Dag 29, 57 og 85
Serum Bactericidal Activity Response, efter Titer
Tidsramme: Dag 1, 29, 57 og 85
Dag 1, 29, 57 og 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2019

Først opslået (Faktiske)

4. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00086278

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Shigella

Kliniske forsøg med SF2a-TT15 Shigella-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner