Shigella CVD 30000: Studie reakcí na očkování vakcínou Shigella
8. května 2023 aktualizováno: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Fáze 2b studie bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti monovalentní konjugované vakcíny na bázi syntetických sacharidů (SF2a-TT15) pro ochranu proti experimentální infekci Shigella Flexneri 2a
Účelem této studie je určit, zda je SF2a-TT15 (monvalentní syntetická konjugovaná vakcína Shigella na bázi sacharidů) bezpečná a účinná v prevenci infekce Shigella.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Účelem této studie je určit, zda je SF2a-TT15 (monvalentní syntetická konjugovaná vakcína Shigella na bázi sacharidů) bezpečná a účinná v prevenci infekce Shigella.
Půjde o fázi 2b, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s jedním centrem, zahrnující fázi očkování a fázi provokační expozice.
Fáze očkování se bude skládat z účastníků studie, kteří budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď vakcínu, nebo placebo.
Dvě dávky zaslepeného studijního produktu budou podány intramuskulární cestou podání s odstupem přibližně 4 týdnů.
Fáze provokační expozice bude sestávat z hospitalizace v délce přibližně 12 dnů, během níž budou způsobilí účastníci studie požívat orální inokulum divokého typu S flexneri 2a kmen 2457T a poté budou monitorováni na onemocnění a léčeni antibiotiky, když je dosaženo primárního cílového bodu nebo po něm. 5 dní po výzvě, podle toho, co nastane dříve, nebo když to bude považováno za nutné.
Po splnění kritérií propuštění dokončí účastníci studie následné návštěvy ambulantní kliniky přibližně 7 měsíců po poslední dávce zaslepeného studijního produktu (den 237).
Do studie účinnosti budou zařazeny tři kohorty účastníků, přičemž každá kohorta sestává z přibližně 30 subjektů, které se zapojí do fáze očkování, a 22 subjektů, které budou pokračovat ve fázi provokační expozice.
Čtvrtá kohorta účastníků, skládající se z 12 subjektů, obdrží vakcínu v otevřeném designu – tato kohorta poskytne vzorky séra, které mají být použity pro generování sérových standardů pro laboratorní testy, jako součást probíhající a budoucí klinický vývoj vakcín Shigella.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
58
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18-45 let
- Poskytuje písemný informovaný souhlas
- Zdravý, na základě historie, vyšetření a léků
- Dokumentovaná přijatelná screeningová laboratorní práce, včetně:
WBC, ANC, Hg, Krevní destičky Kreatinin, ALT, Bili Sérum IgA HIV, HBsAg, HCV Negativní pro HLA-B27 (toto kritérium neplatí pro kohortu 4) Kultivace stolice Analýza moči
- Absolvování skóre v nástroji pro hodnocení porozumění (vyšší nebo rovno 70 procentům správných odpovědí)
- Souhlasí s tím, že se během období studie nezúčastní jiné intervenční klinické studie
- U žen ve fertilním věku musí souhlasit s přijatelnou antikoncepcí 4 týdny před zařazením a do 4 týdnů po poslední vakcinaci nebo provokaci
- K dispozici pro 12denní pobyt v nemocnici (toto kritérium se nevztahuje na kohortu 4)
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo do 24 hodin po podání dávky studovaného produktu
- Špatný žilní přístup, jak je definován neschopností získat žilní krev po 3 pokusech o napíchnutí žíly (toto kritérium se nevztahuje na kohortu 4)
- Abnormální životní funkce, definované jako:
Systolický TK vyšší než 150 mmHg nebo diastolický TK vyšší než 90 mmHg Klidová srdeční frekvence vyšší než 100 Orální teplota vyšší nebo rovna 100,4 stupňů F
- Osoby s nedostatkem IgA (sérové IgA méně než 70 mg na dl
- Sérum S. flexneri 2a LPS igG titr vyšší nebo roven 2500
- Obdrželi předchozí vakcíny nebo měli předchozí infekci (přirozenou nebo provokační) ETEC nebo Shigella během 5 let před zařazením
- Příznaky cestovatelského průjmu spojeného s cestováním do zemí, kde jsou endemické infekce Shigella nebo jiné střevní infekce (většina rozvojového světa) během 3 let před zařazením
- Anamnéza chronického gastrointestinálního onemocnění, včetně těžké dyspepsie, intolerance laktózy nebo jiného významného onemocnění gastrointestinálního traktu
- Použití antimikrobiálních látek do 2 týdnů po každé dávce vakcíny nebo čelenži
- Pravidelné užívání (více než týdenní nebo stejné) laxativ, léků proti průjmu, léků proti zácpě nebo antacidových terapií
- Anamnéza velké gastrointestinální operace (nekomplikovaná laparoskopická apendektomie nebo cholecystektomie před více než 1 rokem je povolena)
- Abnormální vzor střev, definovaný méně než 3 stolicemi za týden nebo více než 2 stolicemi za den v posledních 6 měsících
- Použití perorálních, parenterálních nebo vysokých dávek inhalačních steroidů do 30 dnů po každé dávce vakcíny nebo čelenži
- Použití jakéhokoli léku, který by mohl ovlivnit imunitní funkci, do 30 dnů po každé dávce vakcíny nebo čelenži
- Současný zdravotní stav, který vyžaduje denně nebo týdně předepisované léky pro kontrolu (protože užívání léků je během pobytu v nemocnici omezeno), může být vylučovacím kritériem, pokud by podle úsudku zkoušejícího mohla možnost vynechání dávek představovat významné riziko pro zdraví subjektu.
- Anamnéza reaktivní artritidy
- Diagnóza schizofrenie nebo jiného závažného psychiatrického onemocnění
- Anamnéza záchvatové poruchy během posledních 5 let
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 5 let
- Přítomnost imunosuprese
- Známá významná alergie (tj. anafylaxe) na ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol (Bactrim) nebo vakcínu obsahující tetanus
- 12svodový elektrokardiogram s patologickými abnormalitami (toto kritérium neplatí pro kohortu 4)
- Povolání v potravinářském průmyslu, život s velmi malými dětmi (mladší než 5 let), starší osoby (starší než 65 let) nebo imunokompromitované (toto kritérium se nevztahuje na kohortu 4) nebo péče o ně
- Mít jakékoli známé právní závazky, soudní jednání, profesní schůzky, dovolené, plánované akce nebo jiné důvody, které by mohly narušit dostupnost osoby pro 12denní pobyt v nemocnici. (toto kritérium se nevztahuje na kohortu 4)
- Jakákoli další kritéria, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost studie, schopnost subjektu zúčastnit se nebo výsledky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: vakcína Shigella nebo placebo, následovaná výzvou
Randomizace 1:1 na zkoumanou vakcínu Shigella nebo placebo (n=30).
Většina účastníků poté obdrží výzvu Shigella (n=22).
|
0,5 ml vakcíny se podává intramuskulární injekcí do deltového svalu v den studie 1 a den studie 29.
0,5 ml normálního fyziologického roztoku se podává intramuskulární injekcí do deltového svalu v den studie 1 a den studie 29.
Každý účastník vypije 120 ml tlumivého roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Přibližně o 1 až 2 minuty později účastník požije přibližně 1500 cfu S. flexneri 2a kmen 2457T suspendovaný ve 30 ml roztoku hydrogenuhličitanu.
|
|
Experimentální: Kohorta 2: vakcína Shigella nebo placebo, následovaná výzvou
Randomizace 1:1 na zkoumanou vakcínu Shigella nebo placebo (n=30).
Většina účastníků poté obdrží výzvu Shigella (n=22).
|
0,5 ml vakcíny se podává intramuskulární injekcí do deltového svalu v den studie 1 a den studie 29.
0,5 ml normálního fyziologického roztoku se podává intramuskulární injekcí do deltového svalu v den studie 1 a den studie 29.
Každý účastník vypije 120 ml tlumivého roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Přibližně o 1 až 2 minuty později účastník požije přibližně 1500 cfu S. flexneri 2a kmen 2457T suspendovaný ve 30 ml roztoku hydrogenuhličitanu.
|
|
Experimentální: Kohorta 3: vakcína Shigella nebo placebo, následovaná výzvou
Randomizace 1:1 na zkoumanou vakcínu Shigella nebo placebo (n=30).
Většina účastníků poté obdrží výzvu Shigella (n=22).
|
0,5 ml vakcíny se podává intramuskulární injekcí do deltového svalu v den studie 1 a den studie 29.
0,5 ml normálního fyziologického roztoku se podává intramuskulární injekcí do deltového svalu v den studie 1 a den studie 29.
Každý účastník vypije 120 ml tlumivého roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Přibližně o 1 až 2 minuty později účastník požije přibližně 1500 cfu S. flexneri 2a kmen 2457T suspendovaný ve 30 ml roztoku hydrogenuhličitanu.
|
|
Experimentální: Kohorta 4: Pouze vakcína Shigella, žádná výzva
Všichni dobrovolníci dostávají zkoumanou vakcínu Shigella (n=12).
Žádná Shigella výzva.
|
0,5 ml vakcíny se podává intramuskulární injekcí do deltového svalu v den studie 1 a den studie 29.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ochranná účinnost se vypočítá jako změna v rychlosti útoku
Časové okno: přibližně osm měsíců
|
Bodový odhad ochranné účinnosti se má vypočítat jako změna četnosti ataků mezi příjemci placeba a očkovanými vydělená mírou ataků mezi příjemci placeba.
Vypočte se účinnost vakcíny a 90% a 95% interval spolehlivosti.
|
přibližně osm měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. března 2020
Primární dokončení (Aktuální)
24. ledna 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
4. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HP-00086278
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .