Shigella CVD 30000: Estudio de respuestas a la vacunación con la vacuna contra Shigella
14 de mayo de 2024 actualizado por: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Estudio de fase 2b de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de una vacuna conjugada monovalente sintética a base de carbohidratos (SF2a-TT15) para la protección contra la infección experimental por Shigella Flexneri 2a
El propósito de este estudio es determinar si SF2a-TT15 (una vacuna contra Shigella conjugada a base de carbohidratos sintéticos monovalentes) es segura y eficaz en la prevención de la infección por Shigella.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es determinar si SF2a-TT15 (una vacuna contra Shigella conjugada a base de carbohidratos sintéticos monovalentes) es segura y eficaz en la prevención de la infección por Shigella.
Este será un estudio de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro, que incluirá una fase de vacunación y una fase de desafío.
La fase de vacunación consistirá en participantes del estudio que serán aleatorizados 1:1 para recibir la vacuna o el placebo.
Se administrarán dos dosis del producto del estudio ciego por vía de administración intramuscular, separadas por aproximadamente 4 semanas.
La fase de desafío consistirá en una estadía hospitalaria de aproximadamente 12 días durante los cuales los participantes elegibles del estudio ingerirán un inóculo oral de la cepa 2457T de S flexneri 2a de tipo salvaje y luego serán monitoreados para detectar enfermedades y tratados con antibióticos cuando se alcance el criterio principal de valoración. 5 días posteriores al desafío, lo que ocurra primero, o cuando se considere necesario.
Una vez que cumplan con los criterios de alta, los participantes del estudio completarán las visitas de seguimiento en la clínica ambulatoria durante aproximadamente 7 meses después de la última dosis del producto del estudio ciego (Día 237).
El estudio de eficacia se inscribirá a través de tres cohortes de participantes, cada cohorte constará de aproximadamente 30 sujetos que participarán en la fase de vacunación y 22 sujetos que procederán con la fase de desafío.
Habrá una cuarta cohorte de participantes, compuesta por 12 sujetos, que recibirán la vacuna en un diseño de etiqueta abierta; esta cohorte proporcionará muestras de suero que se utilizarán para generar estándares de suero para ensayos de laboratorio, como parte de desarrollo clínico actual y futuro de vacunas contra Shigella.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 45 años
- Proporciona consentimiento informado por escrito.
- Saludable, según la historia clínica, el examen y los medicamentos
- Trabajo de laboratorio de detección aceptable documentado, que incluye:
WBC, ANC, Hg, Plaquetas Creatinina, ALT, Bili Suero IgA HIV, HBsAg, HCV Negativo para HLA-B27 (este criterio no se aplica a la cohorte 4) Cultivo de heces Análisis de orina
- Puntaje de aprobación en la herramienta de evaluación de comprensión (mayor o igual al 70 por ciento de respuestas correctas)
- Acepta no participar en otro ensayo clínico de intervención durante el período de estudio
- Para las mujeres en edad fértil, debe aceptar un control de la natalidad aceptable, 4 semanas antes de la inscripción y hasta 4 semanas después de la última vacunación o desafío
- Disponible para una estancia hospitalaria de 12 días (este criterio no se aplica a la cohorte 4)
Criterio de exclusión:
- Prueba de embarazo positiva en la selección o dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación del producto del estudio
- Acceso venoso deficiente, definido por la imposibilidad de obtener sangre venosa después de 3 intentos de venopunción (este criterio no se aplica a la cohorte 4)
- Signos vitales anormales, definidos como:
PA sistólica superior a 150 mmHg o PA diastólica superior a 90 mmHg Frecuencia cardíaca en reposo superior a 100 Temperatura oral superior o igual a 100,4 grados F
- Personas con deficiencia de IgA (IgA sérica inferior a 70 mg por dL
- Suero S. flexneri 2a LPS igG título mayor o igual a 2500
- Recibió vacunas previas o tuvo una infección previa (natural o de desafío) con ETEC o Shigella, dentro de los 5 años anteriores a la inscripción
- Síntomas de la diarrea del viajero asociados con viajes a países donde la Shigella u otras infecciones entéricas son endémicas (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los 3 años anteriores a la inscripción
- Antecedentes de enfermedad gastrointestinal crónica, incluida dispepsia grave, intolerancia a la lactosa u otra enfermedad importante del tracto gastrointestinal
- Uso de antimicrobianos dentro de las 2 semanas posteriores a cada dosis de vacuna o desafío
- Uso regular (mayor o igual a la semana) de laxantes, agentes antidiarreicos, agentes antiestreñimiento o terapias antiácidas
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor (se permite apendicectomía o colecistectomía laparoscópica no complicada hace más de 1 año)
- Patrón intestinal anormal, definido por menos de 3 deposiciones por semana o más de 2 deposiciones por día en los últimos 6 meses
- Uso de esteroides inhalados por vía oral, parenteral o en dosis altas dentro de los 30 días posteriores a cada dosis de vacuna o desafío
- Uso de cualquier medicamento que pueda afectar la función inmunológica dentro de los 30 días posteriores a cada dosis de vacuna o desafío.
- La condición médica actual que requiere medicamentos prescritos diariamente o semanalmente para su control (ya que el uso de medicamentos está limitado durante la estadía del paciente hospitalizado), puede ser un criterio de exclusión si, a juicio del investigador, la posibilidad de perder dosis podría representar un riesgo significativo para la salud del sujeto.
- Historia de artritis reactiva
- Diagnóstico de esquizofrenia u otra enfermedad psiquiátrica importante
- Antecedentes de trastorno convulsivo en los últimos 5 años
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años
- Presencia de inmunosupresión
- Alergia significativa conocida (es decir, anafilaxia) a la ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol (Bactrim) o una vacuna que contiene tétanos
- Electrocardiograma de 12 derivaciones con anomalías patológicas (este criterio no se aplica a la cohorte 4)
- Ocupación en la industria de manipulación de alimentos, convivencia o cuidado de niños muy pequeños (menores de 5 años), ancianos (mayores de 65 años) o inmunocomprometidos (este criterio no se aplica a la cohorte 4)
- Tener obligaciones legales conocidas, comparecencias ante tribunales, reuniones profesionales, vacaciones, eventos planificados u otros motivos que puedan interferir con la disponibilidad de una persona para una estadía de 12 días como paciente hospitalizado. (este criterio no se aplica a la cohorte 4)
- Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del estudio, la capacidad de un sujeto para participar o los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Vacuna Shigella o Placebo, Seguido por Desafío
Aleatorización 1:1 a vacuna contra Shigella en investigación o placebo (n=30).
La mayoría de los participantes recibirán el desafío Shigella (n=22).
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Se administran 0,5 ml de la vacuna a través de una inyección intramuscular en el músculo deltoides el Día de estudio 1 y el Día de estudio 29.
Se administran 0,5 ml de solución salina normal a través de una inyección intramuscular en el músculo deltoides el Día de estudio 1 y el Día de estudio 29.
Cada participante beberá 120 mL de solución tampón de bicarbonato de sodio.
Aproximadamente 1 a 2 minutos más tarde, el participante ingerirá aproximadamente 1500 ufc de S. flexneri 2a cepa 2457T suspendidas en 30 mL de la solución tampón de bicarbonato.
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Experimental: Cohorte 2: Vacuna Shigella o Placebo, Seguido por Desafío
Aleatorización 1:1 a vacuna contra Shigella en investigación o placebo (n=30).
La mayoría de los participantes recibirán el desafío Shigella (n=22).
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Se administran 0,5 ml de la vacuna a través de una inyección intramuscular en el músculo deltoides el Día de estudio 1 y el Día de estudio 29.
Se administran 0,5 ml de solución salina normal a través de una inyección intramuscular en el músculo deltoides el Día de estudio 1 y el Día de estudio 29.
Cada participante beberá 120 mL de solución tampón de bicarbonato de sodio.
Aproximadamente 1 a 2 minutos más tarde, el participante ingerirá aproximadamente 1500 ufc de S. flexneri 2a cepa 2457T suspendidas en 30 mL de la solución tampón de bicarbonato.
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Experimental: Cohorte 3: Vacuna Shigella o Placebo, Seguido por Desafío
Aleatorización 1:1 a vacuna contra Shigella en investigación o placebo (n=30).
La mayoría de los participantes recibirán el desafío Shigella (n=22).
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Se administran 0,5 ml de la vacuna a través de una inyección intramuscular en el músculo deltoides el Día de estudio 1 y el Día de estudio 29.
Se administran 0,5 ml de solución salina normal a través de una inyección intramuscular en el músculo deltoides el Día de estudio 1 y el Día de estudio 29.
Cada participante beberá 120 mL de solución tampón de bicarbonato de sodio.
Aproximadamente 1 a 2 minutos más tarde, el participante ingerirá aproximadamente 1500 ufc de S. flexneri 2a cepa 2457T suspendidas en 30 mL de la solución tampón de bicarbonato.
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Experimental: Cohorte 4: solo vacuna contra Shigella, sin desafío
Todos los voluntarios reciben la vacuna contra Shigella en fase de investigación (n=12).
Sin desafío Shigella.
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Se administran 0,5 ml de la vacuna a través de una inyección intramuscular en el músculo deltoides el Día de estudio 1 y el Día de estudio 29.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con enfermedad de shigelosis moderada a grave, con desafío
Periodo de tiempo: 10 días después del desafío
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Recuento de participantes con criterio de valoración principal (Shigelosis moderada-grave)
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10 días después del desafío
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que cumplen con otras definiciones de casos y definiciones de criterios de valoración
Periodo de tiempo: 10 días después del desafío
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10 días después del desafío
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Número de participantes con respuesta ELISA de IgG sérica anti-LPS
Periodo de tiempo: Días 29, 57 y 85
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Respuesta de ELISA de IgG sérica anti-LPS, por tasas de respuesta (proporción de aumentos de 4 veces desde el inicio, día 1)
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Días 29, 57 y 85
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Respuesta ELISA de IgG sérica anti-LPS, por título
Periodo de tiempo: Días 1, 29, 57 y 85
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Días 1, 29, 57 y 85
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Respuesta de la actividad bactericida sérica, por tasas de respuesta (proporción de aumentos de 4 veces desde el inicio, día 1)
Periodo de tiempo: Días 29, 57 y 85
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Días 29, 57 y 85
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Respuesta a la actividad bactericida sérica, por título
Periodo de tiempo: Días 1, 29, 57 y 85
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Días 1, 29, 57 y 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2020
Finalización primaria (Actual)
24 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
4 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HP-00086278
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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