Shigella CVD 30000: onderzoek naar reacties op vaccinatie met Shigella-vaccin
14 mei 2024 bijgewerkt door: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
Fase 2b-studie van de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van een monovalent synthetisch op koolhydraten gebaseerd conjugaatvaccin (SF2a-TT15) voor bescherming tegen Shigella Flexneri 2a experimentele infectie
Het doel van deze studie is om te bepalen of SF2a-TT15 (een monovalent synthetisch op koolhydraten gebaseerd geconjugeerd Shigella-vaccin) veilig en effectief is bij het voorkomen van Shigella-infectie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om te bepalen of SF2a-TT15 (een monovalent synthetisch op koolhydraten gebaseerd geconjugeerd Shigella-vaccin) veilig en effectief is bij het voorkomen van Shigella-infectie.
Dit wordt een fase 2b, dubbelblinde, placebogecontroleerde, single-center studie, met een vaccinatiefase en een challenge-fase.
De vaccinatiefase zal bestaan uit studiedeelnemers die 1:1 gerandomiseerd zullen worden om ofwel het vaccin ofwel een placebo te ontvangen.
Er zullen twee doses van het geblindeerde onderzoeksproduct intramusculair worden toegediend, met een tussenpoos van ongeveer 4 weken.
De challenge-fase zal bestaan uit een ziekenhuisopname van ongeveer 12 dagen, gedurende welke in aanmerking komende studiedeelnemers een oraal inoculum van wild-type S flexneri 2a stam 2457T innemen en vervolgens worden gecontroleerd op ziekte en behandeld met antibiotica wanneer het primaire eindpunt is bereikt of na 5 dagen na de uitdaging, wat het eerst komt, of wanneer dit nodig wordt geacht.
Als aan de ontslagcriteria is voldaan, zullen de deelnemers aan de studie poliklinische vervolgbezoeken afleggen tot ongeveer 7 maanden na de laatste dosis van het geblindeerde onderzoeksproduct (dag 237).
De werkzaamheidsstudie zal worden ingeschreven via drie cohorten van deelnemers, elk cohort bestaande uit ongeveer 30 proefpersonen die zullen worden betrokken bij de vaccinatiefase en 22 proefpersonen die zullen doorgaan met de challenge-fase.
Er zal een vierde cohort van deelnemers zijn, bestaande uit 12 proefpersonen, die het vaccin in een open-label ontwerp zullen ontvangen. Dit cohort zal serummonsters leveren die bedoeld zijn om te worden gebruikt voor het genereren van serumstandaarden voor laboratoriumtesten, lopende en toekomstige klinische ontwikkeling van Shigella-vaccins.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
58
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van 18-45 jaar
- Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Gezond, gebaseerd op geschiedenis, examen en medicijnen
- Gedocumenteerd acceptabel screeninglaboratoriumwerk, waaronder:
WBC, ANC, Hg, Bloedplaatjes Creatinine, ALT, Bili Serum IgA HIV, HBsAg, HCV Negatief voor HLA-B27 (dit criterium is niet van toepassing op cohort 4) Urineonderzoek ontlastingskweek
- Slagingsscore op Comprehension Assessment Tool (groter dan of gelijk aan 70 procent juiste antwoorden)
- Stemt ermee in om tijdens de onderzoeksperiode niet deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met aanvaardbare anticonceptie, 4 weken vóór inschrijving en tot 4 weken na de laatste vaccinatie of provocatie
- Beschikbaar voor 12 dagen opname (dit criterium geldt niet voor cohort 4)
Uitsluitingscriteria:
- Positieve zwangerschapstest bij screening of binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksproduct
- Slechte veneuze toegang, zoals gedefinieerd door het onvermogen om veneus bloed te verkrijgen na 3 venapunctiepogingen (dit criterium is niet van toepassing op cohort 4)
- Abnormale vitale functies, gedefinieerd als:
Systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg Hartslag in rust hoger dan 100 Orale temperatuur hoger dan of gelijk aan 100,4 graden F
- Personen met IgA-deficiëntie (serum IgA minder dan 70 mg per dL
- Serum S. flexneri 2a LPS igG-titer groter dan of gelijk aan 2500
- Eerdere vaccins ontvangen of een eerdere infectie (natuurlijk of provocerend) gehad met ETEC of Shigella, binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
- Symptomen van reizigersdiarree geassocieerd met reizen naar landen waar Shigella of andere darminfecties endemisch zijn (het grootste deel van de derde wereld) binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen, waaronder ernstige dyspepsie, lactose-intolerantie of andere significante gastro-intestinale aandoeningen
- Gebruik van antimicrobiële middelen binnen 2 weken na elke dosis vaccin of de challenge
- Regelmatig gebruik (meer dan of gelijk aan wekelijks) van laxeermiddelen, middelen tegen diarree, middelen tegen constipatie of maagzuurremmers
- Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie (ongecompliceerde laparoscopische appendectomie of cholecystectomie langer dan 1 jaar eerder is toegestaan)
- Abnormaal darmpatroon, gedefinieerd door minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 2 ontlastingen per dag in de afgelopen 6 maanden
- Gebruik van orale, parenterale of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden binnen 30 dagen na elke dosis vaccin of de challenge
- Gebruik van medicatie die de immuunfunctie kan beïnvloeden binnen 30 dagen na elke dosis vaccin of de provocatie
- De huidige medische aandoening waarvoor dagelijks of wekelijks voorgeschreven medicatie nodig is (aangezien het gebruik van medicatie beperkt is tijdens het verblijf van de patiënt), kan een uitsluitingscriterium zijn als naar het oordeel van de onderzoeker de mogelijkheid van gemiste doses een aanzienlijk risico voor de gezondheid van de proefpersoon kan vormen
- Geschiedenis van reactieve artritis
- Diagnose van schizofrenie of een andere ernstige psychiatrische ziekte
- Geschiedenis van convulsies in de afgelopen 5 jaar
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar
- Aanwezigheid van immunosuppressie
- Bekende significante allergie (dwz anafylaxie) voor ciprofloxacine, trimethoprim-sulfamethoxazol (Bactrim) of een tetanusbevattend vaccin
- 12-afleidingen elektrocardiogram met pathologische afwijkingen (dit criterium is niet van toepassing op cohort 4)
- Beroep in de voedselverwerkende industrie, leven met of zorgen voor zeer jonge kinderen (jonger dan 5 jaar), ouderen (ouder dan 65 jaar) of immuungecompromitteerden (dit criterium is niet van toepassing op cohort 4)
- Het hebben van bekende wettelijke verplichtingen, optredens voor de rechtbank, professionele vergaderingen, vakanties, geplande evenementen of andere redenen die de beschikbaarheid van een persoon voor een verblijf van 12 dagen in een ziekenhuis kunnen belemmeren. (dit criterium geldt niet voor cohort 4)
- Alle andere criteria die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van het onderzoek, het vermogen van een proefpersoon om deel te nemen of de resultaten van het onderzoek in gevaar zouden brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: Shigella-vaccin of placebo, gevolgd door uitdaging
1:1 randomisatie naar Shigella-vaccin in onderzoek of placebo (n=30).
De meerderheid van de deelnemers krijgt dan de Shigella-challenge (n=22).
|
Op Studiedag 1 en Studiedag 29 wordt 0,5 ml van het vaccin toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier.
Op Studiedag 1 en Studiedag 29 wordt 0,5 ml normale zoutoplossing toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier.
Elke deelnemer drinkt 120 ml natriumbicarbonaatbufferoplossing.
Ongeveer 1 tot 2 minuten later neemt de deelnemer ongeveer 1500 kve S. flexneri 2a stam 2457T gesuspendeerd in 30 ml bicarbonaatbufferoplossing in.
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Shigella-vaccin of placebo, gevolgd door uitdaging
1:1 randomisatie naar Shigella-vaccin in onderzoek of placebo (n=30).
De meerderheid van de deelnemers krijgt dan de Shigella-challenge (n=22).
|
Op Studiedag 1 en Studiedag 29 wordt 0,5 ml van het vaccin toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier.
Op Studiedag 1 en Studiedag 29 wordt 0,5 ml normale zoutoplossing toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier.
Elke deelnemer drinkt 120 ml natriumbicarbonaatbufferoplossing.
Ongeveer 1 tot 2 minuten later neemt de deelnemer ongeveer 1500 kve S. flexneri 2a stam 2457T gesuspendeerd in 30 ml bicarbonaatbufferoplossing in.
|
|
Experimenteel: Cohort 3: Shigella-vaccin of placebo, gevolgd door uitdaging
1:1 randomisatie naar Shigella-vaccin in onderzoek of placebo (n=30).
De meerderheid van de deelnemers krijgt dan de Shigella-challenge (n=22).
|
Op Studiedag 1 en Studiedag 29 wordt 0,5 ml van het vaccin toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier.
Op Studiedag 1 en Studiedag 29 wordt 0,5 ml normale zoutoplossing toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier.
Elke deelnemer drinkt 120 ml natriumbicarbonaatbufferoplossing.
Ongeveer 1 tot 2 minuten later neemt de deelnemer ongeveer 1500 kve S. flexneri 2a stam 2457T gesuspendeerd in 30 ml bicarbonaatbufferoplossing in.
|
|
Experimenteel: Cohort 4: Alleen Shigella-vaccin, geen uitdaging
Alle vrijwilligers krijgen het Shigella-vaccin voor onderzoek (n=12).
Geen Shigella-uitdaging.
|
Op Studiedag 1 en Studiedag 29 wordt 0,5 ml van het vaccin toegediend via een intramusculaire injectie in de deltaspier.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met matige tot ernstige ziekte van Shigellose, met uitdaging
Tijdsspanne: 10 dagen na uitdaging
|
Aantal deelnemers met primair eindpunt (matige tot ernstige shigellose)
|
10 dagen na uitdaging
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat voldoet aan andere casusdefinities en eindpuntdefinities
Tijdsspanne: 10 dagen na uitdaging
|
10 dagen na uitdaging
|
|
|
Aantal deelnemers met anti-LPS serum IgG ELISA-respons
Tijdsspanne: Dagen 29, 57 en 85
|
Anti-LPS-serum-IgG-ELISA-respons, op basis van responspercentages (proportie van viervoudige stijgingen ten opzichte van baseline, dag 1)
|
Dagen 29, 57 en 85
|
|
Anti-LPS Serum IgG ELISA-reactie, per titer
Tijdsspanne: Dagen 1, 29, 57 en 85
|
Dagen 1, 29, 57 en 85
|
|
|
Serumbacteriedodende activiteitsrespons, op basis van responspercentages (aandeel van viervoudige stijgingen ten opzichte van uitgangswaarde, dag 1)
Tijdsspanne: Dagen 29, 57 en 85
|
Dagen 29, 57 en 85
|
|
|
Serumbacteriedodende activiteitsrespons, op basis van titer
Tijdsspanne: Dagen 1, 29, 57 en 85
|
Dagen 1, 29, 57 en 85
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 maart 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HP-00086278
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .