Akuutin vaikean haimatulehduksen ja mitokondrioiden DNA:n suhde

Akuutti haimatulehdus on akuutti haiman tulehduksellinen sairaus, jolle on ominaista äkillinen vatsakipu, seerumin amylaasipitoisuuden nousu ja haiman turvotus tai nekroosi. AP:n kliininen kulku on yleensä lievä; kuitenkin lähes 25 % potilaista etenee vaikeaksi AP:ksi, joka koostuu elinten vajaatoiminnasta ja/tai haimanekroosista. Vaikka diagnoosissa ja hoidossa on edistytty, AP on edelleen suuri terveysongelma yhteiskunnalle. PNec on AP:n tärkein komplikaatio, joka ilmenee ei-opasioituneena parenkyymana, johon liittyy suonensisäistä kontrastia, kuten varjoainetehostetussa CT-skannauksessa tunnistetaan. PNec-potilailla on todennäköisemmin haimatulehdus ja heillä on suurempi kuolleisuusriski. Tällä hetkellä CECT-skannaukset ovat edelleen "kultastandardi" PNec-diagnoosissa kliinisesti. PNec:n laajuus näkyy kuitenkin parhaiten noin 3 päivää taudin ilmaantumisen jälkeen, ja se voidaan jättää huomiotta varhaisessa CT-skannauksessa. Lisäksi toistuva CT-skannaus ei ole kätevää nekroosimuutosten tarkkailemiseen, varsinkin niille, jotka saavat mekaanista ventilaatiota tai hemofiltraatiota. AP:n kliininen diagnoosi perustuu seuraavien ominaisuuksien olemassaoloon: vatsakipu; seerumin amylaasi- ja/tai lipaasitasot kolme kertaa korkeammat kuin normaalin yläraja; ja tyypilliset AP:n löydökset TT-skannauksessa.

Spesifisiä plasman biomarkkereita haimanekroosin (PNec) ennustamiseen tarvitaan akuutin haimatulehduksen (AP) hoidossa. Tavoitteet Tutkia plasman mitokondrioiden DNA-fragmenttien (mtDNA) prognostista arvoa potilaalla, jolla on AP PNec:n suhteen. Menetelmät AP-potilaat, joiden oireet alkoivat 72 tunnin sisällä, otettiin prospektiivisesti mukaan. Päätelmiä kohonneesta plasman mtDNA-pitoisuudesta AP-potilailla voidaan käyttää tarkempana varhaisena PNec-ennusteena toisin kuin perinteisessä CRP:ssä.

Normaalisti ihmisen mtDNA sisältyy tiukasti mitokondrioihin, eikä se ole alttiina synnynnäiselle immuunijärjestelmälle edes soluapoptoosin jälkeen. Kuitenkin stressin (esim. trauma ja sepsis) aiheuttaman solukuoleman aikoina mtDNA vapautuu systeemiseen verenkiertoon ja johtaa joukkoon tulehdusreaktioita. Kohonneita mtDNA-tasoja on raportoitu useissa kliinisissä tilanteissa, mukaan lukien trauma, vakava sepsis ja syöpä. Koska PNec johtuu ruuansulatusentsyymien solunsisäisestä aktivaatiosta ja autodigestiosta, oletimme, että kiertäviä mtDNA-tasoja voitaisiin käyttää biomarkkerina PNec:n varhaisessa havaitsemisessa.

Tutkimusmenetelmät ja -vaiheet: soluviljelmä ja mtDNA:n erottaminen, mtDNA:n havaitseminen, tilastollinen analyysi, tulokset.