Relatie tussen acute ernstige pancreatitis en mitochondriaal DNA

Acute pancreatitis is een acute ontstekingsziekte van de pancreas die wordt gekenmerkt door het plotseling optreden van buikpijn, verhoogd serumamylase en oedeem of necrose van de pancreas. Het klinische beloop van AP is over het algemeen mild; bij bijna 25% van de patiënten ontwikkelt zich echter ernstige AP die bestaat uit orgaanfalen en/of pancreasnecrose. Hoewel er vooruitgang is geboekt in de diagnose en het beheer, blijft AP een belangrijk gezondheidsprobleem voor de samenleving. PNec is een belangrijke complicatie van AP die zich manifesteert als niet-vertroebeld parenchym met intraveneus contrast, zoals geïdentificeerd via CT-scan met contrastversterking. Patiënten met PNec hebben een grotere kans op het ontwikkelen van een pancreasinfectie en lopen een groter risico op overlijden. Momenteel blijven CECT-scans de "gouden standaard" om PNec klinisch te diagnosticeren. De omvang van PNec wordt echter het best gezien ongeveer 3 dagen na de presentatie van de ziekte en kan gemist worden bij een vroege CT-scan. Bovendien is herhaalde CT-scanning niet handig om veranderingen in necrose te volgen, met name voor degenen die mechanische beademing of hemofiltratie krijgen. De klinische diagnose van AP is gebaseerd op de aanwezigheid van de volgende kenmerken: buikpijn; serumamylase- en/of lipasespiegels die driemaal hoger zijn dan de bovengrens van normaal; en karakteristieke bevindingen van AP op CT-scan.

Specifieke plasmabiomarkers bij het voorspellen van pancreasnecrose (PNec) zijn nodig bij de behandeling van acute pancreatitis (AP). Doelstellingen Het onderzoeken van de prognostische waarde van mitochondriale DNA-fragmenten in plasma (mtDNA) bij een patiënt met AP voor PNec. Methoden AP-patiënten met symptomen die binnen 72 uur begonnen, werden prospectief ingeschreven. De conclusies verhoogde plasma-mtDNA-inhoud bij AP-patiënten kunnen worden gebruikt als een meer accurate vroege voorspeller van PNec in tegenstelling tot traditionele CRP.

Normaal gesproken zit menselijk mtDNA strikt in de mitochondriën en wordt het niet blootgesteld aan het aangeboren immuunsysteem, zelfs niet na celapoptose. Echter, in tijden van celdood veroorzaakt door stress (bijvoorbeeld trauma en sepsis), komt mtDNA vrij in de systemische circulatie en leidt tot een reeks ontstekingsreacties. Verhoogde mtDNA-niveaus zijn gemeld in verschillende klinische situaties, waaronder trauma, ernstige sepsis en kanker. Aangezien PNec wordt veroorzaakt door intracellulaire activering van spijsverteringsenzymen en autodigestie, gingen we ervan uit dat circulerende mtDNA-niveaus zouden kunnen worden gebruikt als biomarker voor vroege detectie van PNec.

Onderzoeksmethoden en -stappen: celkweek en mtDNA-extractie, mtDNA-detectie, statistische analyse, resultaten.