Vztah mezi akutní těžkou pankreatitidou a mitochondriální DNA

Akutní pankreatitida je akutní zánětlivé onemocnění slinivky břišní charakterizované náhlým nástupem bolesti břicha, zvýšením sérové ​​amylázy a edémem nebo nekrózou slinivky břišní. Klinický průběh AP je obecně mírný; téměř 25 % pacientů však progreduje do těžké AP, která sestává z orgánového selhání a/nebo pankreatické nekrózy. Ačkoli byly učiněny pokroky v diagnostice a léčbě, zůstává AP hlavním zdravotním problémem společnosti. PNec je hlavní komplikací AP, která se projevuje jako nezakalený parenchym s intravenózním kontrastem, jak bylo identifikováno pomocí kontrastního CT skenu. U pacientů s PNec je pravděpodobnější, že se u nich vyvine infekce slinivky břišní a trpí vyšším rizikem úmrtnosti. V současné době zůstávají CECT skeny „zlatým standardem“ pro klinickou diagnostiku PNec. Rozsah PNec je však nejlépe patrný asi 3 dny po projevu onemocnění a při časném CT vyšetření může být vynechán. Navíc opakované CT vyšetření není vhodné pro sledování změn v nekróze, zejména u těch, kteří podstupují mechanickou ventilaci nebo hemofiltraci. Klinická diagnóza AP je založena na přítomnosti následujících znaků: bolest břicha; hladiny sérové ​​amylázy a/nebo lipázy třikrát vyšší než je horní hranice normálu; a charakteristické nálezy AP na CT.

Při léčbě akutní pankreatitidy (AP) jsou potřebné specifické plazmatické biomarkery pro predikci pankreatické nekrózy (PNec). Cíl Zkoumat prognostickou hodnotu fragmentů plazmatické mitochondriální DNA (mtDNA) u pacienta s AP pro PNec. Metody Prospektivně byli zařazeni pacienti s AP s nástupem symptomů do 72 hodin. Závěry zvýšený obsah mtDNA v plazmě u pacientů s AP lze použít jako přesnější časný prediktor PNec na rozdíl od tradičního CRP.

Normálně je lidská mtDNA přísně obsažena v mitochondriích a není vystavena vrozenému imunitnímu systému ani po apoptóze buněk. Avšak v dobách buněčné smrti vyvolané stresem (např. trauma a sepse) se mtDNA uvolňuje do systémové cirkulace a vede k řadě zánětlivých reakcí. Zvýšené hladiny mtDNA byly hlášeny v různých klinických situacích, včetně traumatu, těžké sepse a rakoviny. Protože PNec je způsobena intracelulární aktivací trávicích enzymů a autodigescí, předpokládali jsme, že hladiny cirkulující mtDNA by mohly být použity jako biomarker pro časnou detekci PNec.

Metody a kroky výzkumu: buněčná kultura a extrakce mtDNA, detekce mtDNA, statistická analýza, výsledky.