Az akut súlyos hasnyálmirigy-gyulladás és a mitokondriális DNS kapcsolata

Az akut hasnyálmirigy-gyulladás a hasnyálmirigy akut gyulladásos betegsége, amelyet hirtelen fellépő hasi fájdalom, emelkedett szérum amilázszint és a hasnyálmirigy ödémája vagy elhalása jellemez. Az AP klinikai lefolyása általában enyhe; azonban a betegek közel 25%-a súlyos AP-ba fejlődik, amely szervi elégtelenségből és/vagy hasnyálmirigy-nekrózisból áll. Bár a diagnózis és a kezelés terén előrelépés történt, az AP továbbra is jelentős egészségügyi probléma a társadalom számára. A PNec az AP egyik fő szövődménye, amely nem homályosodott parenchymában nyilvánul meg intravénás kontraszttal, amint azt kontrasztanyagos CT-vizsgálattal azonosították. A PNec-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki hasnyálmirigy-fertőzés, és nagyobb a halálozási kockázatuk. Jelenleg a CECT-vizsgálatok továbbra is az "arany standard" a PNec klinikai diagnosztizálásában. A PNec mértéke azonban a legjobban a betegség megjelenése után körülbelül 3 nappal látható, és a korai CT-vizsgálat során kimaradhat. Ezenkívül az ismételt CT-vizsgálat nem alkalmas a nekrózis változásainak nyomon követésére, különösen azok számára, akik gépi lélegeztetésben vagy hemofiltrációban részesülnek. Az AP klinikai diagnózisa a következő jellemzők meglétén alapul: hasi fájdalom; a szérum amiláz és/vagy lipáz szintje háromszor magasabb, mint a normál érték felső határa; és az AP jellegzetes leletei CT-vizsgálaton.

A hasnyálmirigy-nekrózis (PNec) előrejelzéséhez specifikus plazma biomarkerekre van szükség az akut pancreatitis (AP) kezelésében. Célok A plazma mitokondriális DNS-fragmensek (mtDNS) prognosztikai értékének vizsgálata AP-ban szenvedő betegeknél PNec-re. Módszerek Prospektív módon 72 órán belül jelentkező AP-betegeket vontunk be. A következtetések szerint az AP betegekben megemelkedett plazma mtDNS-tartalom a hagyományos CRP-vel ellentétben a PNec pontosabb korai előrejelzőjeként használható.

Normális esetben az emberi mtDNS szigorúan a mitokondriumokban található, és még sejtapoptózist követően sincs kitéve a veleszületett immunrendszernek. Azonban a stressz által kiváltott sejthalál idején (például trauma és szepszis) az mtDNS felszabadul a szisztémás keringésbe, és számos gyulladásos reakcióhoz vezet. Emelkedett mtDNS-szintekről számoltak be számos klinikai helyzetben, beleértve a traumát, a súlyos szepszist és a rákot. Mivel a PNec-et az emésztőenzimek intracelluláris aktiválása és az autoemésztés okozza, feltételeztük, hogy a keringő mtDNS-szintek biomarkerként használhatók a PNec korai kimutatására.

Kutatási módszerek és lépések: sejttenyésztés és mtDNS extrakció, mtDNS kimutatás, statisztikai elemzés, eredmények.