Molekyyli- ja toiminnallinen kuvantaminen SNCA:ssa, Parkinissa ja PINK1:ssä
Parkinsonin taudin molekyyli- ja toiminnallinen kuvantaminen SNCA-, Parkin- ja PINK1-mutaation kantajissa
Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on kliinisesti tunnusomaista bradykinesia, lepovapina, jäykkyys ja asennon epävakaus. Tunnusomaista patofysiologista muutosta on dopaminergisen siirtymisen menetys nigrostriataalisen reitin läpi. Braakin neuropatologisen taudinvaiheen mukaan patologinen prosessi PD:ssä tapahtuu asteittain nousevasti, alkaen hajusolusta ja edeten aivorunkoon, jossa etusijalla ovat raphe-ytimet, jotka sisältävät serotonergisiä ytimiä, ja noradrenerginen locus coeruleus, ennen substantia nigraa ja sen jälkeen koko aivot. Vain vähän tiedetään neuronien rappeutumisen taustalla olevista mekanismeista PD:ssä, ja tällä hetkellä ei ole saatavilla hoitoa taudin etenemisen pysäyttämiseksi PD:ssä. Taudin patologisen alkamisen ja motoristen oireiden alkamisen välisessä aikaikkunassa tapahtuvien ilmiöiden patofysiologinen karakterisointi on ratkaisevan tärkeää mahdollisten hermostoa suojaavien aineiden kehittämisessä. Useita geenejä, jotka aiheuttavat niin sanottua monogeenistä parkinsonismia, on löydetty, ja ne tarjoavat tärkeitä näkemyksiä PD:n patogeneesistä.
Tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida parkinsonismin geneettisten muotojen taustalla olevia molekyyliilmiöitä ja antaa siten lisätietoa PD:n mahdollisista mekanismeista ja auttaa tunnistamaan sairauksia modifioivien lääkkeiden kohteet käyttämällä PET-kuvausta [11C]DASB:n kanssa. (serotoniinin kuljettajan markkeri), SPECT-kuvaus [123I]FP-CIT:llä (presynaptisen dopamiinikuljettajan markkeri) ja multimodaalinen MRI-kuvaus, kliiniset markkerit (motoriset ja ei-motoriset oireet ja neuropsykologinen akku), veri ja CSF-biomarkkerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (kaikki oppiaineet):
- Kaikki koehenkilöt on arvioitava sellaisen tutkijan toimesta, joka ymmärtää tutkimuksen luonteen, suunnittelun ja menettelyt, ja hänen on kyettävä antamaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön (GCP), kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) mukaisesti. ja paikalliset määräykset.
- Kaikkien koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, vaadittuja tutkimusmenettelyjä ja laboratoriotutkimuksia.
- Kaikkien koehenkilöiden on voitava matkustaa tutkimuskohteisiin opintotoimenpiteitä varten.
- Naispuoliset koehenkilöt: Heidän on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä (joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia - määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiset) tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on osoitettava, että he eivät ole raskaana (kuten negatiivinen virtsan β-HCG-testi seulonnassa), ei-imettäminen.
- Kaikkien koehenkilöiden on noudatettava erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään toimenpiteeksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Nämä menetelmät on lueteltu yksityiskohtaisemmin alla:
Oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon;
Oraalinen, injektoitava tai implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
Kohdunsisäinen laite (IUD) Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia suojellakseen kumppaniaan raskaaksi tulemiselta tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen PET- tai SPECT-ligandien annon jälkeen. Heidän on myös suostuttava varmistamaan, että he ja heidän kumppaninsa käyttävät rutiininomaisesti lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää. On tärkeää, että miespuoliset koehenkilöt eivät kyllästä muita tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen PET- tai SPECT-ligandien annon jälkeen.
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava riittävä näön ja kuulon tarkkuus tutkijan harkinnan mukaan psykologisen testin suorittamiseksi.
- Kaikilla koehenkilöillä ei saa olla lääkkeitä, joilla on tunnettuja yhteisvaikutuksia serotonergisen siirtymisen kanssa (esim. selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, triptaanit jne.).
- Koehenkilöiden, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka saattavat häiritä dopamiinin kuljettajan SPECT-kuvausta (neuroleptit, metoklopramidi, alfa-metyylidopa, metyylifenidaatti, reserpiini tai amfetamiinijohdannainen), on lääketieteellisestä näkökulmasta oltava halukkaita ja kyettävä pitämään lääkettä vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen DaTSCAN-kuvauksen seulomiseen.
Poissulkemiskriteerit (kaikki oppiaineet):
- Koehenkilöt, joilla ei ole kykyä tutkijan arvion mukaan.
- Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämä kliininen dementian diagnoosi.
- Nykyinen hoito antikoagulantteilla (esim. kumadiini, hepariini), jotka voivat estää lannepunktion turvallisen loppuun saattamisen.
- Tila, joka estää rutiininomaisen lannepunktion turvallisen suorittamisen, kuten estävä lannerangan sairaus, verenvuotodiateesi tai kliinisesti merkittävä koagulopatia tai trombosytopenia.
- Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka saattavat häiritä dopamiinin kuljettajan SPECT-kuvausta: neuroleptit, metoklopramidi, alfa-metyylidopa, metyylifenidaatti, reserpiini tai amfetamiinijohdannainen, 5 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden käyttö 60 päivän sisällä ennen lähtötasoa (kliinisen tutkimuksen ulkopuolella otetut ravintolisät eivät ole poissulkevia, esim. koentsyymi Q10).
- Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvisolusyöpää.
- Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä tai lähiaikoina ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä/riippuvuutta.
- MRI:n vasta-aihe, kuten metallilaitteiden tai implanttien läsnäolo (esim. sydämentahdistin, verisuoni- tai sydänläpät, stentit, klipsit), kehoon kertynyt metalli (esim. luoteja tai kuoria) tai metallirakeita silmissä;
- Klaustrofobia tai selkäkipu, joka tekee pitkäaikaisesta makaamisesta PET- tai MRI-skannerin päällä sietämätöntä.
- Aikaisemmin saatu magneettikuvaus, jossa on näyttöä kliinisesti merkittävästä neurologisesta häiriöstä (tutkijan mielestä).
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa estää osallistumisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveelliset kontrollit
|
|
Idiopaattinen Parkinsonin tauti
|
|
Oireiset geneettiset kantajat (SNCA, Parkin tai PINK1)
|
|
Oireettomat geneettiset kantajat (SNCA, Parkin tai PINK1)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijaiset tulokset
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Kvantifioida serotonergisen ja dopaminergisen patologian geneettisten mutaatioiden kantajilla parkinsonismin perinnöllisillä muodoilla, idiopaattisilla PD-potilailla ja terveillä kontrolleilla.
|
Jopa 21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marios Politis, MD MSc PhD, King's College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 263369
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .