Молекулярная и функциональная визуализация в SNCA, Parkin и PINK1

Критерии включения (для всех предметов):

• Все субъекты должны быть оценены исследователем, способным понять характер, дизайн и процедуры исследования, и должны быть в состоянии предоставить подписанное и датированное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP), Международной конференцией по гармонизации (ICH). и местные правила.
• Все субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, необходимые процедуры исследования и лабораторные анализы.
• Все испытуемые должны иметь возможность приезжать на места исследований для проведения процедур исследования.
• Для субъектов женского пола: они должны быть либо недетородными (либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе - определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи), или, если они имеют детородный потенциал, субъекты должны продемонстрировать отсутствие беременности (как показано отрицательный анализ мочи на β-ХГЧ при скрининге), не кормящие грудью.
• Все субъекты должны соблюдать высокоэффективные меры контрацепции. Высокоэффективная мера контрацепции определяется как мера, частота отказов которой может достигать менее 1% в год при постоянном и правильном использовании. Эти методы более подробно перечислены ниже:

Пероральные, интравагинальные или трансдермальные комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции;

Оральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:

Внутриматочная спираль (ВМС) Внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС) Двусторонняя трубная окклюзия Вазэктомия партнера Половое воздержание

• Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презервативов для защиты своих партнеров от беременности на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения лигандов ПЭТ или ОФЭКТ. Они также должны согласиться убедиться, что они и их партнеры регулярно используют одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции. Важно, чтобы субъекты мужского пола не оплодотворяли других на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения лигандов ПЭТ или ОФЭКТ.
• Все испытуемые должны иметь достаточную остроту зрения и слуха, по мнению исследователя, для прохождения психологического тестирования.
• Все субъекты не должны принимать лекарства с известным взаимодействием с серотонинергической передачей (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, триптаны и др.).
• Субъекты, принимающие какие-либо препараты, которые могут мешать визуализации транспортера дофамина ОФЭКТ (нейролептики, метоклопрамид, альфа-метилдопа, метилфенидат, резерпин или производное амфетамина), должны быть готовы и способны с медицинской точки зрения удерживать лекарство в течение как минимум 5 периодов полураспада до для скрининга изображений DaTSCAN.

Критерии исключения (для всех предметов):

• Субъекты не обладают дееспособностью, по мнению следователя.
• Субъекты с клиническим диагнозом деменции, установленным исследователем.
• Текущее лечение антикоагулянтами (например, кумадин, гепарин), что может помешать безопасному выполнению люмбальной пункции.
• Состояние, препятствующее безопасному выполнению рутинной люмбальной пункции, такое как непомерное поражение поясничного отдела позвоночника, геморрагический диатез, клинически значимая коагулопатия или тромбоцитопения.
• Использование любого из следующих препаратов, которые могут мешать визуализации транспортера дофамина ОФЭКТ: нейролептики, метоклопрамид, альфа-метилдопа, метилфенидат, резерпин или производное амфетамина в течение 5 месяцев после скрининга.
• Использование исследуемых препаратов или устройств в течение 60 дней до исходного уровня (пищевые добавки, принимаемые вне клинических испытаний, не являются исключением, например, коэнзим Q10).
• Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического базально-клеточного рака кожи.
• Субъекты с текущей или недавней историей злоупотребления/зависимости от наркотиков или алкоголя.
• Противопоказания к МРТ, такие как наличие металлических устройств или имплантатов (например, кардиостимулятор, сосудистые или сердечные клапаны, стенты, клипсы), металл, отложившийся в организме (например, пули или снаряды) или металлические осколки в глазах;
• Клаустрофобия или боль в спине в анамнезе, из-за которой длительное лежание на ПЭТ или МРТ-сканере становится невыносимым.
• Ранее полученная МРТ с признаками клинически значимого неврологического расстройства (по мнению следователя).
• Любое другое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, может помешать участию.