- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04084509
Molekylær og funksjonell avbildning i SNCA, Parkin og PINK1
Molekylær og funksjonell avbildning av Parkinsons patologi hos SNCA, Parkin og PINK1 mutasjonsbærere
Parkinsons sykdom (PD) er en progressiv nevrodegenerativ sykdom karakterisert klinisk av bradykinesi, hviletremor, stivhet og postural ustabilitet. Den kjennetegnende patofysiologiske endringen er tap av dopaminerg overføring over den nigrostriatale banen. I følge Braaks nevropatologiske iscenesettelse av sykdom, skjer den patologiske prosessen ved PD i en gradvis stigende måte, med start fra luktepæren og videre til hjernestammen, med fortrinnsvis involvering av raphe-kjernene, som inneholder serotonerge kjerner, og noradrenerge locus coeruleus, før den involverer substantia nigra og deretter hele hjernen. Lite er kjent om mekanismene som ligger til grunn for nevronal degenerasjon ved PD, og for tiden er ingen behandling tilgjengelig for å stoppe sykdomsprogresjonen i PD. Den patofysiologiske karakteriseringen av fenomener som oppstår i tidsvinduet mellom den patologiske starten av sykdommen og utbruddet av motoriske symptomer er avgjørende for å utvikle potensielle nevrobeskyttende midler. Flere gener som forårsaker, den såkalte monogene parkinsonismen, har blitt oppdaget og gir viktig innsikt i patogenesen til PD.
Målet med studien er å karakterisere de molekylære fenomenene som ligger til grunn for genetiske former for parkinsonisme, og derfor gi ytterligere innsikt om de mulige mekanismene som finner sted i PD og bidra til å identifisere mål for sykdomsmodifiserende terapi, ved å bruke PET-avbildning med [11C]DASB (en markør for serotonintransportør), SPECT-avbildning ved bruk av [123I]FP-CIT (en markør for den presynaptiske dopamintransportøren), og multimodal MR-avbildning, kliniske markører (motoriske og ikke-motoriske symptomer og nevropsykologisk batteri), blod og CSF biomarkører.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (for alle fag):
- Alle forsøkspersoner må bedømmes av etterforskeren i stand til å forstå studiens natur, design og prosedyrer og må kunne gi et signert og datert informert samtykke i samsvar med Good Clinical Practice (GCP), International Conference on Harmonization (ICH) og lokale forskrifter.
- Alle forsøkspersoner må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, nødvendige studieprosedyrer og laboratorietester.
- Alle forsøkspersoner må kunne reise til forskningsstedene for studieprosedyrene.
- For kvinnelige forsøkspersoner: De må enten være i fertil alder (enten kirurgisk sterile eller postmenopausale - definert som 12 måneder med spontan amenoré), eller, hvis de er i fertil alder, må forsøkspersonene vise at de ikke er gravide (som vist av negativ urin β-HCG-test ved screening), ikke-amming.
- Alle forsøkspersoner må overholde svært effektive prevensjonstiltak. Et svært effektivt prevensjonstiltak er definert som et tiltak som kan oppnå en sviktprosent på mindre enn 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk. Disse metodene er oppført mer detaljert nedenfor:
Oral, intravaginal eller transdermal kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning;
Oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning:
Intrauterin enhet (IUD) Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) Bilateral tubal okklusjon Vasektomisert partner Seksuell avholdenhet
- For seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må de godta å bruke kondomer for å beskytte partneren mot å bli gravid under studiens varighet og i 3 måneder etter siste administrering av PET- eller SPECT-ligander. De må også godta å sikre at de og deres partnere rutinemessig bruker en medisinsk godkjent prevensjonsmetode. Det er viktig at mannlige forsøkspersoner ikke impregnerer andre i løpet av studien og i 3 måneder etter siste administrering av PET- eller SPECT-ligander.
- Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke i henhold til etterforskerens vurdering for å fullføre den psykologiske testingen.
- Alle forsøkspersoner må ikke ha bruk av medisiner med kjent interaksjon med serotonerg overføring (f. selektive serotoninreopptakshemmere, trisykliske antidepressiva, triptaner, etc).
- For personer som tar medikamenter som kan forstyrre dopamintransportør SPECT-bildebehandling (nevroleptika, metoklopramid, alfa-metyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivater) må være villige og i stand til fra et medisinsk synspunkt å holde medisinen i minst 5 halveringstider før til screening av DaTSCAN-bildebehandling.
Ekskluderingskriterier (for alle fag):
- Forsøkspersoner mangler kapasitet i henhold til etterforskers vurdering.
- Personer med en klinisk diagnose av demens som bestemt av etterforskeren.
- Nåværende behandling med antikoagulantia (f.eks. coumadin, heparin) som kan forhindre sikker fullføring av lumbalpunksjonen.
- Tilstand som utelukker sikker utførelse av rutinemessig lumbalpunksjon, slik som prohibitiv lumbal spinal sykdom, blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati eller trombocytopeni.
- Bruk av noen av følgende legemidler som kan forstyrre dopamintransportør SPECT-avbildning: nevroleptika, metoklopramid, alfa-metyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat, innen 5 måneder etter screening.
- Bruk av undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 60 dager før baseline (kosttilskudd tatt utenfor en klinisk utprøving er ikke ekskluderende, f.eks. koenzym Q10).
- Anamnese med kreft de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden.
- Personer med nåværende eller nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet.
- Kontraindikasjoner for MR, slik som tilstedeværelse av metallanordninger eller implantater (f. pacemaker, kar- eller hjerteklaffer, stenter, klips), metall avsatt i kroppen (f.eks. kuler eller skjell), eller metallkorn i øynene;
- Klaustrofobi eller historie med ryggsmerter som gjør langvarig legging på PET- eller MR-skanneren utålelig.
- Tidligere innhentet MR-skanning med bevis på klinisk signifikant nevrologisk lidelse (etter etterforskerens mening).
- Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening kan utelukke deltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Sunne kontroller
|
Idiopatisk Parkinsons sykdom
|
Symptomatiske genetiske bærere (SNCA, Parkin eller PINK1)
|
Asymptomatiske genetiske bærere (SNCA, Parkin eller PINK1)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Primære resultater
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Å kvantifisere serotonerg og dopaminerg patologi hos bærere av genetiske mutasjoner for familiære former for Parkinsonisme, idiopatiske PD-pasienter og friske kontroller.
|
Opptil 21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marios Politis, MD MSc PhD, King's College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 263369
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Parkinsons sykdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonFullført
-
Bial - Portela C S.A.Fullført
-
Mayo ClinicFullført
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkjentParkinson | ImpulskontrollforstyrrelseFrankrike
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteFullførtHjertearytmier | Tilbehør Pathway | Wolf Parkinson White syndromBrasil
-
Institute for Neurodegenerative DisordersFullførtParkinson | Parkinsons syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreFullført
-
University of MinnesotaTilbaketrukketParkinsons sykdom | ParkinsonForente stater
-
National Taiwan University HospitalFullført