- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04084509
Molekulární a funkční zobrazování u SNCA, Parkin a PINK1
Molekulární a funkční zobrazení Parkinsonovy patologie u přenašečů mutace SNCA, Parkin a PINK1
Parkinsonova nemoc (PD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované klinicky bradykinezí, klidovým třesem, rigiditou a posturální nestabilitou. Charakteristickou patofyziologickou změnou je ztráta dopaminergního přenosu přes nigrostriatální dráhu. Podle Braakova neuropatologického stagingu onemocnění probíhá patologický proces u PD pozvolným vzestupným způsobem, počínaje od bulbu čichu a postupuje do mozkového kmene, s přednostním postižením raphe nuclei, která obsahují serotonergní jádra, a noradrenergního locus coeruleus, před zapojením substantia nigra a poté celého mozku. O mechanismech, které jsou základem neuronální degenerace u PD, je známo jen málo a v současné době není k dispozici žádná léčba, která by zastavila progresi onemocnění u PD. Patofyziologická charakterizace jevů vyskytujících se v časovém okně mezi patologickým začátkem onemocnění a nástupem motorických symptomů je zásadní pro vývoj potenciálních neuroprotektivních látek. Bylo objeveno několik genů způsobujících tzv. monogenní parkinsonismus, které poskytují důležité poznatky o patogenezi PD.
Cílem studie je charakterizovat molekulární jevy, které jsou základem genetických forem parkinsonismu, a proto poskytnout další poznatky o možných mechanismech probíhajících u PD a pomoci identifikovat cíle pro terapeutika modifikující onemocnění pomocí PET zobrazování s [11C]DASB (marker serotoninového transportéru), SPECT zobrazení pomocí [123I]FP-CIT (marker presynaptického dopaminového transportéru) a multimodální MRI zobrazení, klinické markery (motorické a nemotorické symptomy a neuropsychologická baterie), krev a biomarkery CSF.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení (pro všechny předměty):
- Všechny subjekty musí posoudit zkoušející, který je schopen porozumět povaze, designu a postupům studie a musí být schopen poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP), Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místními předpisy.
- Všechny subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, požadované studijní postupy a laboratorní testy.
- Všechny subjekty musí mít možnost cestovat do výzkumných míst za účelem studijních postupů.
- Pro ženy: Musí být buď neplodné (buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální – definované jako 12 měsíců spontánní amenorey), nebo, pokud jsou v plodném věku, subjekty musí prokázat, že nejsou těhotné (jak je prokázáno negativní β-HCG v moči při screeningu), nekojení.
- Všechny subjekty musí dodržovat vysoce účinná antikoncepční opatření. Vysoce účinné antikoncepční opatření je definováno jako opatření, které může při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Tyto metody jsou podrobněji uvedeny níže:
Orální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace;
Perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:
Nitroděložní tělísko (IUD) Nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS) Oboustranná okluze vejcovodů Vasektomovaný partner Sexuální abstinence
- U sexuálně aktivních mužských subjektů musí souhlasit s používáním kondomů k ochraně svých partnerek před otěhotněním po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání PET nebo SPECT ligandů. Musí také souhlasit s tím, že oni a jejich partneři budou běžně používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu. Je důležité, aby muži neoplodňovali ostatní po dobu trvání studie a 3 měsíce po posledním podání PET nebo SPECT ligandů.
- Všichni jedinci musí mít adekvátní zrakovou a sluchovou ostrost podle úsudku zkoušejícího, aby dokončili psychologické testování.
- Všichni jedinci nesmí užívat léky se známou interakcí se serotonergním přenosem (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, triptany atd.).
- Subjekty užívající jakékoli léky, které by mohly interferovat s SPECT zobrazením přenašeče dopaminu (neuroleptika, metoklopramid, alfa methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu), musí být z lékařského hlediska ochotni a schopni držet medikaci alespoň 5 poločasů před na screeningové zobrazování DaTSCAN.
Kritéria vyloučení (pro všechny předměty):
- Subjekty postrádající kapacitu podle úsudku zkoušejícího.
- Subjekty s klinickou diagnózou demence, jak určil zkoušející.
- Současná léčba antikoagulancii (např. coumadin, heparin), které by mohly bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce.
- Stav, který znemožňuje bezpečné provedení rutinní lumbální punkce, jako je prohibitivní onemocnění bederní páteře, krvácivá diatéza nebo klinicky významná koagulopatie nebo trombocytopenie.
- Použití kteréhokoli z následujících léků, které by mohly interferovat se zobrazením SPECT přenašeče dopaminu: neuroleptika, metoklopramid, alfa-methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu, do 5 měsíců od screeningu.
- Užívání hodnocených léků nebo zařízení během 60 dnů před výchozím stavem (doplňky stravy užívané mimo klinické hodnocení nejsou vyloučeny, např. koenzym Q10).
- Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu kůže.
- Subjekty se současnou nebo nedávnou historií zneužívání/závislosti na drogách nebo alkoholu.
- Kontraindikace k MRI, jako je přítomnost kovových součástí nebo implantátů (např. kardiostimulátor, cévní nebo srdeční chlopně, stenty, svorky), kov usazený v těle (např. kulky nebo granáty) nebo kovová zrnka v očích;
- Klaustrofobie nebo anamnéza bolesti zad, která znemožňuje dlouhodobé ležení na PET nebo MRI skeneru.
- Dříve získaný MRI snímek s důkazem klinicky významné neurologické poruchy (podle názoru zkoušejícího).
- Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit účasti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
Zdravé ovládání
|
Idiopatická Parkinsonova nemoc
|
Symptomatičtí genetickí přenašeči (SNCA, Parkin nebo PINK1)
|
Asymptomatičtí genetickí přenašeči (SNCA, Parkin nebo PINK1)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Primární výsledky
Časové okno: Až 21 dní
|
Kvantifikovat serotonergní a dopaminergní patologii u nositelů genetických mutací pro familiární formy parkinsonismu, idiopatických pacientů s PD a zdravých kontrol.
|
Až 21 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marios Politis, MD MSc PhD, King's College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 263369
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Parkinsonova choroba
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonDokončeno
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Mayo ClinicDokončeno
-
Ataturk UniversityNábor
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensNeznámýParkinson | Porucha řízení impulzůFrancie
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteDokončenoSrdeční arytmie | Cesta pro příslušenství | Wolf Parkinson White syndromBrazílie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreDokončeno
-
University of PlymouthZatím nenabírámeParkinsonova choroba | ParkinsonSpojené království
-
Radboud University Medical CenterZápis na pozvánkuParkinsonova choroba | ParkinsonHolandsko
-
Massachusetts General HospitalZápis na pozvánkuParkinsonova choroba | ParkinsonSpojené státy