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SNCA、Parkin 和 PINK1 中的分子和功能成像

2020年4月2日 更新者:King's College London

SNCA、Parkin 和 PINK1 突变携带者中帕金森病理学的分子和功能成像

帕金森病 (PD) 是一种进行性神经退行性疾病,临床特征为运动迟缓、静息性震颤、强直和姿势不稳。 标志性的病理生理学改变是通过黑质纹状体通路的多巴胺能传递的丧失。 根据 Braak 的疾病神经病理学分期,PD 的病理过程以逐渐上升的方式发生,从嗅球开始,进展到脑干,优先涉及含有血清素能核的中缝核和去甲肾上腺素能蓝斑,在涉及黑质之前,然后是整个大脑。 对 PD 神经元变性的潜在机制知之甚少,目前尚无可用于阻止 PD 疾病进展的治疗方法。 在疾病的病理开始和运动症状发作之间的时间窗口内发生的现象的病理生理学特征对于开发潜在的神经保护剂至关重要。 已经发现了几个导致所谓的单基因帕金森病的基因,为 PD 的发病机制提供了重要的见解。

该研究的目的是描述帕金森症遗传形式背后的分子现象,因此,通过使用 PET 成像和 [11C]DASB,进一步了解 PD 中发生的可能机制,并帮助确定疾病缓解疗法的目标(5-羟色胺转运蛋白的标志物)、使用 [123I]FP-CIT(突触前多巴胺转运蛋白的标志物)的 SPECT 成像、多模式 MRI 成像、临床标志物(运动和非运动症状和神经心理电池)、血液和脑脊液生物标志物。

研究概览

地位

撤销

研究类型

观察性的

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

Healthy Controls 特发性帕金森病症状性遗传携带者(SNCA、Parkin 或 PINK1) 无症状遗传携带者(SNCA、Parkin 或 PINK1)

描述

纳入标准(适用于所有科目):

  • 所有受试者必须由能够理解研究的性质、设计和程序的研究者判断,并且必须能够根据良好临床实践 (GCP)、国际协调会议 (ICH) 提供签署并注明日期的知情同意书, 和地方法规。
  • 所有受试者必须愿意并能够遵守预定的访问、所需的研究程序和实验室测试。
  • 所有受试者都必须能够前往研究地点进行研究程序。
  • 对于女性受试者:她们必须没有生育能力(手术绝育或绝经后 - 定义为自发性闭经 12 个月),或者,如果有生育能力,受试者必须证明没有怀孕(如通过筛选时尿液 β-HCG 测试阴性),非母乳喂养。
  • 所有受试者必须遵守高效的避孕措施。 高效避孕措施被定义为在持续和正确使用的情况下,每年失败率低于 1% 的措施。 下面更详细地列出了这些方法:

与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮联合(含雌激素和孕激素)激素避孕药;

与抑制排卵相关的口服、注射或植入式纯孕激素激素避孕药:

宫内节育器 (IUD) 宫内激素释放系统 (IUS) 双侧输卵管阻塞 输精管结扎伴侣 性禁欲

  • 对于性活跃的男性受试者,他们必须同意在研究期间和最后一次使用 PET 或 SPECT 配体后的 3 个月内使用避孕套来保护他们的伴侣免于怀孕。 他们还必须同意确保他们和他们的伴侣定期使用医学认可的避孕方法。 重要的是,男性受试者在研究期间和最后一次使用 PET 或 SPECT 配体后 3 个月内不要让其他人怀孕。
  • 根据调查者的判断,所有受试者必须具有足够的视觉和听觉敏锐度才能完成心理测试。
  • 所有受试者不得使用已知与 5-羟色胺能传递相互作用的药物(例如 选择性血清素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、曲普坦类药物等)。
  • 对于服用任何可能干扰多巴胺转运蛋白 SPECT 成像的药物(安定药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物)的受试者,从医学角度来看,必须愿意并且能够在之前至少持有药物 5 个半衰期筛选 DaTSCAN 成像。

排除标准(针对所有受试者):

  • 根据研究者的判断,受试者缺乏能力。
  • 研究者确定临床诊断为痴呆症的受试者。
  • 目前使用抗凝剂治疗(例如 香豆素、肝素)可能会妨碍安全完成腰椎穿刺。
  • 妨碍常规腰椎穿刺安全操作的情况,例如禁忌性腰椎疾病、出血素质,或有临床意义的凝血障碍或血小板减少症。
  • 在筛选后 5 个月内使用以下任何可能干扰多巴胺转运蛋白 SPECT 成像的药物:抗精神病药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物。
  • 在基线前 60 天内使用研究药物或设备(在临床试验之外服用的膳食补充剂不是排他性的,例如辅酶 Q10)。
  • 最近 5 年内的癌症病史,非转移性皮肤基底细胞癌除外。
  • 当前或最近有药物或酒精滥用/依赖史的受试者。
  • MRI 的禁忌症,例如存在金属装置或植入物(例如 起搏器、血管或心脏瓣膜、支架、夹子)、沉积在体内的金属(例如 子弹或炮弹),或眼睛里有金属颗粒;
  • 幽闭恐惧症或背痛史导致无法忍受长时间躺在 PET 或 MRI 扫描仪上。
  • 先前获得的 MRI 扫描具有临床显着神经系统疾病的证据(根据研究者的意见)。
  • 研究者认为可能妨碍参与的任何其他医学或精神疾病或实验室异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
健康对照
特发性帕金森病
有症状的遗传携带者(SNCA、Parkin 或 PINK1)
无症状遗传携带者(SNCA、Parkin 或 PINK1)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要成果
大体时间:最多 21 天
量化家族性帕金森病、特发性 PD 患者和健康对照基因突变携带者的血清素能和多巴胺能病理学。
最多 21 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marios Politis, MD MSc PhD、King's College London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2019年10月1日

初级完成 (预期的)

2022年9月30日

研究完成 (预期的)

2022年9月30日

研究注册日期

首次提交

2019年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月9日

首次发布 (实际的)

2019年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月2日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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