Polylaktoosin metabolisten vaikutusten arviointi: uusi prebiootti

Noin 13 % kaikista lapsista (2–19-vuotiaat) sairastaa NAFLD:tä, ja NAFLD:n esiintyvyys kasvaa 60–80 prosenttiin liikalihavien nuorten keskuudessa. NAFLD:lle on ominaista liiallinen rasvan kerääntyminen maksaan, joka on itsenäinen riskitekijä sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) kehittymiselle. Tarkistamaton NAFLD voi edetä vakavampiin maksasairauden muotoihin, mukaan lukien NASH, kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma, jotka voivat lopulta johtaa maksansiirtoon tai kuolemaan. Valitettavasti NAFLD:n hoito elämäntapainterventioilla on erittäin haastavaa ja erittäin tehokasta jopa intensiivisissä olosuhteissa. Bariatrinen kirurgia on osoittautunut lupaavaksi hoitomenetelmänä aikuisille, mutta se on edelleen kiistanalainen NAFLD:n hoidossa lastenlääketieteessä.Vaikka bariatrinen kirurgia osoittautuisi tehokkaaksi, kokonaisvaikutus on vähäinen, koska hyvin pieni osa liikalihavista nuorista valitsee tämän äärimmäisen vaihtoehdon. hoitoon. Lisäksi leikkausta ei ole tarkoitettu nuorille, joilla on lievempiä lihavuuden muotoja tai nuorempia lapsia, ja koska NAFLD:tä esiintyy koko ikäryhmässä eikä se ole yksinomaan liikalihavia nuoria, kirurgiset hoitovaihtoehdot eivät tyydyttäisi suurta tarvetta. Siksi tarvitaan uusia ei-kirurgisia lähestymistapoja, jotka täydentävät elämäntapamuutosterapiaa, jotta alaa voitaisiin edistää mielekkäällä tavalla ja tarjota hoitoa laajalle joukolle nuoria, joilla on NAFLD. NAFLD:tä sairastaville nuorille ei kuitenkaan ole tällä hetkellä saatavilla turvallisia tai tehokkaita lääkehoitovaihtoehtoja, mikä jättää valtavan aukon hoitoon. Siksi suoliston mikrobiomin muuttaminen antamalla prebioottista ravintokuitua on houkutteleva hoitovaihtoehto.

Tähän mennessä mikään lääke ei ole onnistunut tuottamaan merkittäviä parannuksia NAFLD: hen nuorten keskuudessa. Vastaavasti aikuisilla olemassa olevat farmakoterapiavaihtoehdot parantavat maksaentsyymejä ja/tai histologiaa, mutta ne eivät ole osoittaneet laajaa tehoa. Lisäksi useimpia lääkkeitä ei ole tarkoitettu alle 12-vuotiaille lapsille, ja lastenlääkärit eivät halua käyttää niitä, kunnes kaikki muut hoitovaihtoehdot ovat epäonnistuneet. Siksi tässä vaikeasti hoidettavassa kliinisessä populaatiossa on käytettävä vaihtoehtoisia lähestymistapoja tehokkaampien hoitovaihtoehtojen tunnistamiseksi. Prebioottinen ravintokuitu voi tarjota potentiaalisen uuden hoitovaihtoehdon NAFLD:lle lihavilla lapsilla.

Tutkimukseen osallistumisesta kiinnostuneita koehenkilöitä pyydetään tulemaan seulontakäynnille, jossa heidän vanhempansa allekirjoittaa vanhemman suostumuslomakkeen ja lapsi suostumuslomakkeen. Veri otetaan turvallisuustestejä ja biomarkkerinäytteitä varten. Myös virtsa ja uloste kerätään. Kannettava glukoosimittari asetetaan keräämään ajoitettuja glukoosituloksia. Koehenkilöillä on magneettikuvaus NAFLD:n vahvistamiseksi ja heidän painoindeksinsä lasketaan. Koehenkilöille suoritetaan kaksoisröntgenabsorptiometria (iDXA) ja elämäntapaneuvonta. Tähän tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan joko polylaktoosia tai lumelääkettä. Koehenkilöt ottavat polylaktoosia tai lumelääkettä tutkimusryhmän toimittamista ruoista (valmistettu elintarvikelaatuisessa tilassa, jossa hyödynnetään hyviä valmistuskäytäntöjä ristikontaminaation minimoimiseksi). Koehenkilöt saavat polylaktoosia/plaseboa 26 viikon ajan. Heille otetaan verikoe turvallisuustestejä ja biomarkkereita varten viikoilla 8 ja 26. Heiltä otetaan virtsa- ja ulostenäytteet viikoilla 8, 20 ja 26. Heidän glukoositasojen arvioinnit tehdään puettavan glukoosimonitorin avulla seulonnan/satunnaistuksen ja viikon 4 välillä ja jälleen viikon 20 ja 26 välillä. Maksan iDXA-skannaukset toistetaan viikoilla 8 ja 26. Elintapaneuvonta ja haittatapahtumien arviointi, tutkimustuotteen/plasebon ottamisen noudattaminen ja toimenpiteen siedettävyys tapahtuu viikoilla 4, 8, 13, 20 ja 26.