Evaluering av de metabolske effektene av polylaktose: Et nytt prebiotikum

Omtrent 13 % av alle barn (2 – 19 år) er plaget av NAFLD, og ​​prevalensen av NAFLD øker til 60-80 % blant ungdom med fedme. NAFLD er preget av overdreven avleiring av fett i leveren, som er en uavhengig risikofaktor for utvikling av hjerte- og karsykdommer (CVD) og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Ukontrollert kan NAFLD utvikle seg til mer alvorlige former for leversykdom, inkludert NASH, skrumplever og hepatocellulært karsinom, som til slutt kan føre til levertransplantasjon eller død. Dessverre er behandling av NAFLD gjennom livsstilsintervensjoner ekstremt utfordrende og minimalt effektiv selv under intensive forhold. Fedmekirurgi har vist seg lovende som en behandlingstilnærming hos voksne, men er fortsatt kontroversiell for behandling av NAFLD i pediatri. Selv om fedmekirurgi har vist seg å være effektiv, vil den totale effekten være lav siden en svært liten andel av ungdommer med fedme velger denne ekstremen. behandling. Dessuten er kirurgi ikke indisert hos ungdom med mildere former for fedme eller yngre barn, og siden NAFLD forekommer over hele aldersspekteret og ikke er eksklusivt for ungdom med fedme, ville et stort behov ikke dekkes av kirurgiske behandlingsalternativer. Derfor er det nødvendig med nye ikke-kirurgiske tilnærminger som utfyller livsstilsmodifiseringsterapi for å fremme feltet på en meningsfull måte og for å gi omsorg til et bredt spekter av ungdom med NAFLD. Imidlertid er ingen trygge eller effektive behandlingsalternativer for farmakoterapi tilgjengelig for ungdom med NAFLD, noe som etterlater et enormt gap i omsorgen. Derfor er endring av tarmmikrobiomet gjennom administrering av en prebiotisk kostfiber et attraktivt behandlingsalternativ.

Til dags dato har ingen medisiner vært vellykket med å produsere meningsfulle forbedringer i NAFLD blant ungdom. På samme måte, hos voksne, fremkaller eksisterende farmakoterapialternativer en viss forbedring i leverenzymer og/eller histologi, men har ikke klart å demonstrere utbredt effekt. Dessuten er de fleste medisiner ikke indisert for barn under 12 år, og barneleger er negative til å bruke dem før alle andre behandlingsalternativer har mislyktes. Derfor må alternative tilnærminger tas i denne vanskelige å behandle kliniske populasjonen for å identifisere mer effektive behandlingsalternativer. En prebiotisk kostfiber kan tilby et potensielt nytt behandlingsalternativ for NAFLD hos barn med fedme.

Forsøkspersoner som er interessert i å delta i studien vil bli bedt om å komme inn for et screeningbesøk hvor foreldrene deres vil signere et samtykkeskjema og barnet vil signere et samtykkeskjema. Det vil bli tatt blod for sikkerhetstester og biomarkørprøver. Urin og avføring vil også bli samlet. En bærbar glukosemonitor vil bli plassert for å samle inn tidsbestemte glukoseresultater. Forsøkspersonene vil ha en MR for å bekrefte deres NAFLD og deres BMI vil bli beregnet. Forsøkspersonene vil gjennomgå en dobbel røntgenabsorptiometri (iDXA) skanning og livsstilsrådgivning. Forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta enten polylaktose eller placebo. Forsøkspersonene vil ta polylaktosen eller placeboen i mat som tilbys av studieteamet (laget i et rom av matkvalitet ved bruk av god produksjonspraksis for å minimere krysskontaminering). Pasienter vil ta polylaktose/placebo i 26 uker. De vil komme og få tatt blodprøver for sikkerhetstester og biomarkører i uke 8 og 26. De vil få tatt urin- og avføringsprøver i uke 8, 20 og 26. Vurderinger av deres glukosenivåer vil bli gjort via en bærbar glukosemonitor mellom screening/randomisering og uke 4, og igjen mellom uke 20 og uke 26. MR-skanning av leveren iDXA-skanning vil bli gjentatt i uke 8 og 26. Livsstilsrådgivning og vurdering av uønskede hendelser, etterlevelse av å ta studieproduktet/placebo og toleransen av intervensjonen vil finne sted i uke 4, 8, 13, 20 og 26.