Avaliando os efeitos metabólicos da polilactose: um novo prebiótico

Aproximadamente 13% de todas as crianças (2 a 19 anos de idade) sofrem de DHGNA, com a prevalência de DHGNA aumentando para 60-80% entre os jovens com obesidade. A NAFLD é caracterizada pela deposição excessiva de gordura no fígado, que é um fator de risco independente para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV) e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se não for controlada, a NAFLD pode progredir para formas mais graves de doença hepática, incluindo NASH, cirrose e carcinoma hepatocelular, que eventualmente pode levar ao transplante de fígado ou à morte. Infelizmente, o tratamento da NAFLD por meio de intervenções no estilo de vida é extremamente desafiador e minimamente eficaz, mesmo em condições intensivas. A cirurgia bariátrica tem se mostrado promissora como uma abordagem de tratamento em adultos, mas permanece controversa para o tratamento da DHGNA em pediatria. tratamento. Além disso, a cirurgia não é indicada em jovens com formas mais leves de obesidade ou crianças mais novas e, como a NAFLD ocorre em todo o espectro etário e não é exclusiva de jovens com obesidade, uma grande necessidade não seria atendida pelas opções de tratamento cirúrgico. Portanto, novas abordagens não cirúrgicas que complementam a terapia de modificação do estilo de vida são necessárias para avançar no campo de maneira significativa e fornecer atendimento a uma ampla gama de jovens com DHGNA. No entanto, nenhuma opção de tratamento farmacoterapêutico seguro ou eficaz está atualmente disponível para jovens com DHGNA, deixando uma enorme lacuna no tratamento. Portanto, alterar o microbioma intestinal por meio da administração de uma fibra dietética prebiótica é uma opção de tratamento atraente.

Até o momento, nenhum medicamento teve sucesso em produzir melhorias significativas na NAFLD entre os jovens. Da mesma forma, em adultos, as opções farmacoterapêuticas existentes provocam alguma melhora nas enzimas hepáticas e/ou histologia, mas falharam em demonstrar eficácia generalizada. Além disso, a maioria dos medicamentos não é indicada para crianças menores de 12 anos, e os pediatras são avessos ao seu uso até que todas as outras opções de tratamento tenham falhado. Portanto, abordagens alternativas devem ser adotadas nessa população clínica difícil de tratar para identificar opções de tratamento mais eficazes. Uma fibra dietética prebiótica pode oferecer uma nova opção de tratamento potencial para NAFLD em crianças com obesidade.

Os indivíduos interessados ​​em participar do estudo serão convidados a comparecer a uma visita de triagem, na qual seus pais assinarão um formulário de consentimento dos pais e a criança assinará um formulário de consentimento. O sangue será coletado para testes de segurança e amostragem de biomarcadores. Urina e fezes também serão coletadas. Um monitor portátil de glicose será colocado para coletar resultados de glicose cronometrados. Os indivíduos farão uma ressonância magnética para confirmar seu NAFLD e seu IMC será calculado. Os indivíduos serão submetidos a uma varredura de absorciometria de raio-x duplo (iDXA) e aconselhamento de estilo de vida. Os indivíduos inscritos neste estudo serão designados aleatoriamente (1:1) para receber polilactose ou placebo. Os indivíduos tomarão a polilactose ou o placebo em alimentos fornecidos pela equipe do estudo (feitos em um espaço de qualidade alimentar utilizando boas práticas de fabricação para minimizar a contaminação cruzada). Os indivíduos tomarão polilactose/placebo por 26 semanas. Eles virão tirar sangue para testes de segurança e biomarcadores nas semanas 8 e 26. Eles terão amostras de urina e fezes coletadas nas semanas 8, 20 e 26. As avaliações de seus níveis de glicose serão feitas por meio de um monitor vestível de glicose entre a triagem/randomização e a semana 4, e novamente entre a semana 20 e a semana 26. As varreduras de ressonância magnética das varreduras iDXA do fígado serão repetidas nas semanas 8 e 26. Aconselhamento de estilo de vida e avaliação de eventos adversos, adesão ao uso do produto/placebo do estudo e tolerabilidade da intervenção ocorrerão nas semanas 4, 8, 13, 20 e 26.