Bewertung der metabolischen Wirkungen von Polylactose: Ein neuartiges Präbiotikum

Ungefähr 13 % aller Kinder (2–19 Jahre alt) sind von NAFLD betroffen, wobei die Prävalenz von NAFLD bei Jugendlichen mit Adipositas auf 60–80 % ansteigt. NAFLD ist durch eine übermäßige Fettablagerung in der Leber gekennzeichnet, die ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist. Unkontrolliert kann NAFLD zu schwereren Formen von Lebererkrankungen führen, einschließlich NASH, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom, die schließlich zu einer Lebertransplantation oder zum Tod führen können. Leider ist die Behandlung von NAFLD durch Lifestyle-Interventionen äußerst schwierig und selbst unter intensiven Bedingungen nur minimal wirksam. Die Adipositaschirurgie hat sich als vielversprechender Behandlungsansatz bei Erwachsenen erwiesen, bleibt jedoch für eine Behandlung von NAFLD in der Pädiatrie umstritten. Selbst wenn sich die Adipositaschirurgie als wirksam erwiesen hat, werden die Auswirkungen insgesamt gering sein, da sich ein sehr kleiner Anteil der Jugendlichen mit Adipositas für dieses Extrem entscheidet Behandlung. Darüber hinaus ist eine Operation bei Jugendlichen mit leichteren Formen von Adipositas oder jüngeren Kindern nicht indiziert, und da NAFLD im gesamten Altersspektrum auftritt und nicht ausschließlich bei Jugendlichen mit Adipositas auftritt, würde ein großer Bedarf an chirurgischen Behandlungsoptionen nicht gedeckt. Daher werden neuartige nicht-chirurgische Ansätze benötigt, die die Therapie zur Lebensstilmodifikation ergänzen, um das Feld sinnvoll voranzubringen und ein breites Spektrum von Jugendlichen mit NAFLD zu versorgen. Allerdings stehen derzeit keine sicheren oder wirksamen pharmakotherapeutischen Behandlungsoptionen für Jugendliche mit NAFLD zur Verfügung, was eine enorme Versorgungslücke hinterlässt. Daher ist die Veränderung des Darmmikrobioms durch die Gabe eines präbiotischen Ballaststoffs eine attraktive Behandlungsoption.

Bis heute war kein Medikament erfolgreich bei der Hervorrufung bedeutsamer Verbesserungen bei NAFLD bei Jugendlichen. In ähnlicher Weise rufen bestehende pharmakotherapeutische Optionen bei Erwachsenen eine gewisse Verbesserung der Leberenzyme und/oder der Histologie hervor, haben jedoch keine weit verbreitete Wirksamkeit gezeigt. Darüber hinaus sind die meisten Medikamente für Kinder unter 12 Jahren nicht indiziert, und Kinderärzte lehnen es ab, sie zu verwenden, bis alle anderen Behandlungsoptionen versagt haben. Daher müssen in dieser schwer zu behandelnden klinischen Population alternative Ansätze verfolgt werden, um wirksamere Behandlungsoptionen zu identifizieren. Ein präbiotischer Ballaststoff könnte eine potenzielle neue Behandlungsoption für NAFLD bei Kindern mit Adipositas darstellen.

Probanden, die an der Teilnahme an der Studie interessiert sind, werden gebeten, zu einem Screening-Besuch zu kommen, bei dem ihre Eltern eine Einverständniserklärung der Eltern und das Kind eine Einverständniserklärung unterschreiben. Blut wird für Sicherheitstests und Biomarkerproben entnommen. Urin und Stuhl werden ebenfalls gesammelt. Ein tragbares Glukosemessgerät wird platziert, um zeitgesteuerte Glukoseergebnisse zu erfassen. Die Probanden erhalten eine MRT, um ihre NAFLD zu bestätigen, und ihr BMI wird berechnet. Die Probanden werden einem dualen Röntgen-Absorptiometrie-Scan (iDXA) und einer Lebensstilberatung unterzogen. Die in diese Studie aufgenommenen Probanden werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder Polylactose oder das Placebo erhalten. Die Probanden nehmen die Polylactose oder das Placebo in Lebensmitteln ein, die vom Studienteam bereitgestellt werden (hergestellt in einem Lebensmittelbereich unter Verwendung guter Herstellungspraktiken, um Kreuzkontaminationen zu minimieren). Die Probanden werden 26 Wochen lang Polylactose/Placebo einnehmen. Ihnen wird in Woche 8 und 26 Blut für Sicherheitstests und Biomarker entnommen. In den Wochen 8, 20 und 26 werden ihnen Urin- und Stuhlproben entnommen. Die Beurteilung ihres Glukosespiegels erfolgt über ein tragbares Glukosemessgerät zwischen dem Screening/Randomisierung und Woche 4 und erneut zwischen Woche 20 und Woche 26. MRT-Scans der Leber iDXA-Scans werden in Woche 8 und 26 wiederholt. In den Wochen 4, 8, 13, 20 und 26 findet eine Lebensstilberatung und Bewertung von Nebenwirkungen, Compliance mit der Einnahme des Studienprodukts/Placebos und Verträglichkeit der Intervention statt.