Hodnocení metabolických účinků polylaktózy: nové prebiotikum

Přibližně 13 % všech dětí (2 - 19 let) je postiženo NAFLD, přičemž prevalence NAFLD se zvyšuje na 60-80 % mezi mládeží s obezitou. NAFLD se vyznačuje nadměrným ukládáním tuku v játrech, což je nezávislý rizikový faktor pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Nekontrolovaně může NAFLD přejít do závažnějších forem onemocnění jater, včetně NASH, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu, které nakonec mohou vést k transplantaci jater nebo smrti. Bohužel léčba NAFLD prostřednictvím intervencí životního stylu je extrémně náročná a minimálně účinná i v intenzivních podmínkách. Bariatrická chirurgie se ukázala jako slibná jako léčebný přístup u dospělých, ale zůstává kontroverzní pro léčbu NAFLD v pediatrii. I když se bariatrická chirurgie prokáže jako účinná, celkový dopad bude nízký, protože velmi malá část dospívajících s obezitou volí tento extrém. léčba. Operace navíc není indikována u mládeže s mírnějšími formami obezity nebo u mladších dětí, a protože NAFLD se vyskytuje napříč celým věkovým spektrem a není výlučně u mládeže s obezitou, byla by velká potřeba chirurgické léčby nenaplněna. Proto jsou zapotřebí nové nechirurgické přístupy, které doplňují terapii modifikací životního stylu, aby se v oboru smysluplným způsobem pokročilo a aby se poskytovala péče širokému spektru mládeže s NAFLD. V současnosti však nejsou dostupné žádné bezpečné nebo účinné možnosti farmakoterapie pro mládež s NAFLD, což zanechává obrovskou mezeru v péči. Proto je změna střevního mikrobiomu podáváním prebiotické dietní vlákniny atraktivní možností léčby.

K dnešnímu dni nebyly žádné léky úspěšné při vytváření smysluplného zlepšení NAFLD u mládeže. Podobně, u dospělých, existující možnosti farmakoterapie vyvolávají určité zlepšení jaterních enzymů a/nebo histologie, ale neprokázaly rozšířenou účinnost. Většina léků navíc není indikována pro děti do 12 let a pediatři jsou proti jejich použití, dokud všechny ostatní možnosti léčby selžou. Proto je v této obtížně léčitelné klinické populaci nutné zvolit alternativní přístupy, aby bylo možné identifikovat účinnější možnosti léčby. Prebiotická dietní vláknina může nabídnout potenciální novou možnost léčby NAFLD u dětí s obezitou.

Subjekty, které mají zájem o účast ve studii, budou požádány, aby se dostavily na screeningovou návštěvu, kde jejich rodič podepíše formulář souhlasu rodičů a dítě podepíše formulář souhlasu. Krev bude odebrána pro testy bezpečnosti a odběr biomarkerů. Odebírá se také moč a stolice. Pro sběr časovaných výsledků glykémie bude umístěn přenosný glukometr. Subjekty budou mít MRI k potvrzení jejich NAFLD a bude jim vypočítán BMI. Subjekty podstoupí duální rentgenové absorpční vyšetření (iDXA) a poradenství v oblasti životního stylu. Subjekty zařazené do této studie budou náhodně rozděleny (1:1), aby dostávaly buď polylaktózu nebo placebo. Subjekty budou užívat polylaktózu nebo placebo v potravinách poskytnutých studijním týmem (vyrobených v potravinářském prostoru s využitím správné výrobní praxe, aby se minimalizovala křížová kontaminace). Subjekty budou užívat polylaktózu/placebo po dobu 26 týdnů. V 8. a 26. týdnu jim bude odebrána krev na bezpečnostní testy a biomarkery. V 8., 20. a 26. týdnu jim budou odebrány vzorky moči a stolice. Hodnocení jejich hladin glukózy bude provedeno prostřednictvím nositelného glukózového monitoru mezi screeningem/randomizací a týdnem 4 a znovu mezi týdnem 20 a týdnem 26. MRI skenování jater iDXA se bude opakovat v 8. a 26. týdnu. Ve 4., 8., 13., 20. a 26. týdnu proběhne poradenství v oblasti životního stylu a hodnocení nežádoucích účinků, dodržování užívání studijního přípravku/placeba a snášenlivosti intervence.