Evaluatie van de metabole effecten van polylactose: een nieuw prebioticum

Ongeveer 13% van alle kinderen (2 - 19 jaar oud) lijdt aan NAFLD, waarbij de prevalentie van NAFLD toeneemt tot 60-80% onder jongeren met obesitas. NAFLD wordt gekenmerkt door overmatige afzetting van vet in de lever, wat een onafhankelijke risicofactor is voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten (HVZ) en diabetes mellitus type 2 (T2DM). Ongecontroleerd kan NAFLD zich ontwikkelen tot ernstigere vormen van leverziekte, waaronder NASH, cirrose en hepatocellulair carcinoom, wat uiteindelijk kan leiden tot levertransplantatie of overlijden. Helaas is de behandeling van NAFLD door middel van leefstijlinterventies buitengewoon uitdagend en minimaal effectief, zelfs onder intensieve omstandigheden. Bariatrische chirurgie is veelbelovend gebleken als behandelmethode bij volwassenen, maar blijft controversieel voor een behandeling van NAFLD in de kindergeneeskunde. behandeling. Bovendien is chirurgie niet geïndiceerd bij jongeren met mildere vormen van obesitas of jongere kinderen, en aangezien NAFLD in het hele leeftijdsspectrum voorkomt en niet exclusief is voor jongeren met obesitas, zou een grote behoefte onvervuld blijven door chirurgische behandelingsopties. Daarom zijn er nieuwe niet-chirurgische benaderingen nodig die een aanvulling vormen op therapie voor het aanpassen van de levensstijl om het veld op een zinvolle manier vooruit te helpen en om zorg te bieden aan een breed scala van jongeren met NAFLD. Er zijn momenteel echter geen veilige of effectieve farmacotherapeutische behandelingsopties beschikbaar voor jongeren met NAFLD, waardoor er een enorm gat in de zorg ontstaat. Daarom is het veranderen van het darmmicrobioom door toediening van een prebiotische voedingsvezel een aantrekkelijke behandelingsoptie.

Tot op heden zijn geen medicijnen succesvol geweest in het produceren van zinvolle verbeteringen in NAFLD bij jongeren. Evenzo zorgen bestaande farmacotherapie-opties bij volwassenen voor enige verbetering in leverenzymen en/of histologie, maar hebben ze geen wijdverspreide werkzaamheid aangetoond. Bovendien zijn de meeste medicijnen niet geïndiceerd voor kinderen onder de 12 jaar, en kinderartsen zijn er tegen om ze te gebruiken totdat alle andere behandelingsopties hebben gefaald. Daarom moeten alternatieve benaderingen worden gevolgd in deze moeilijk te behandelen klinische populatie om effectievere behandelingsopties te identificeren. Een prebiotische voedingsvezel kan een potentiële nieuwe behandelingsoptie bieden voor NAFLD bij kinderen met obesitas.

Proefpersonen die geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek zullen worden gevraagd om langs te komen voor een screeningbezoek waarbij hun ouder een ouderlijk toestemmingsformulier zal ondertekenen en het kind een instemmingsformulier zal ondertekenen. Er zal bloed worden afgenomen voor veiligheidstests en biomarkerbemonstering. Urine en ontlasting worden ook opgevangen. Er wordt een draagbare glucosemeter geplaatst om getimede glucoseresultaten te verzamelen. Proefpersonen krijgen een MRI om hun NAFLD te bevestigen en hun BMI wordt berekend. Onderwerpen ondergaan een dubbele röntgenabsorptiometrie (iDXA) -scan en leefstijladvisering. Proefpersonen die deelnemen aan deze studie zullen willekeurig worden toegewezen (1:1) om polylactose of de placebo te krijgen. Proefpersonen nemen de polylactose of de placebo in voedsel dat door het onderzoeksteam wordt verstrekt (gemaakt in een voedselveilige ruimte met gebruikmaking van goede productiepraktijken om kruisbesmetting te minimaliseren). Proefpersonen nemen gedurende 26 weken polylactose/placebo. Ze zullen bloed laten trekken voor veiligheidstesten en biomarkers in week 8 en 26. Ze zullen urine- en ontlastingsmonsters laten verzamelen in week 8, 20 en 26. Tussen de screening/randomisatie en week 4, en opnieuw tussen week 20 en week 26, zullen hun glucosewaarden worden beoordeeld via een draagbare glucosemonitor. MRI-scans van de lever iDXA-scans worden herhaald in week 8 en 26. Leefstijlbegeleiding en beoordeling van bijwerkingen, naleving van het innemen van het onderzoeksproduct/placebo en verdraagbaarheid van de interventie vindt plaats in week 4, 8, 13, 20 en 26.