Évaluation des effets métaboliques du polylactose : un nouveau prébiotique

Environ 13 % de tous les enfants (âgés de 2 à 19 ans) sont atteints de NAFLD, la prévalence de la NAFLD augmentant à 60-80 % chez les jeunes obèses. La NAFLD se caractérise par un dépôt excessif de graisse dans le foie, qui est un facteur de risque indépendant pour le développement de maladies cardiovasculaires (MCV) et de diabète sucré de type 2 (T2DM). Si elle n'est pas contrôlée, la NAFLD peut évoluer vers des formes plus graves de maladie du foie, notamment la NASH, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire, qui peuvent éventuellement entraîner une transplantation hépatique ou la mort. Malheureusement, le traitement de la NAFLD par des interventions sur le mode de vie est extrêmement difficile et peu efficace, même dans des conditions intensives. La chirurgie bariatrique s'est révélée prometteuse comme approche thérapeutique chez l'adulte, mais reste controversée pour un traitement de la NAFLD en pédiatrie. traitement. De plus, la chirurgie n'est pas indiquée chez les jeunes atteints de formes plus légères d'obésité ou chez les jeunes enfants et puisque la NAFLD survient dans tout le spectre d'âge et n'est pas exclusive aux jeunes obèses, un besoin important ne serait pas satisfait par les options de traitement chirurgical. Par conséquent, de nouvelles approches non chirurgicales qui complètent la thérapie de modification du mode de vie sont nécessaires afin de faire progresser le domaine de manière significative et de fournir des soins à un large éventail de jeunes atteints de NAFLD. Cependant, aucune option de traitement pharmacothérapeutique sûre ou efficace n'est actuellement disponible pour les jeunes atteints de NAFLD, ce qui laisse un énorme vide dans les soins. Par conséquent, la modification du microbiome intestinal par l'administration d'une fibre alimentaire prébiotique est une option de traitement attrayante.

À ce jour, aucun médicament n'a réussi à produire des améliorations significatives de la NAFLD chez les jeunes. De même, chez les adultes, les options de pharmacothérapie existantes entraînent une certaine amélioration des enzymes hépatiques et/ou de l'histologie, mais n'ont pas réussi à démontrer une efficacité généralisée. De plus, la plupart des médicaments ne sont pas indiqués pour les enfants de moins de 12 ans et les pédiatres sont réticents à les utiliser jusqu'à ce que toutes les autres options de traitement aient échoué. Par conséquent, des approches alternatives doivent être adoptées dans cette population clinique difficile à traiter afin d'identifier des options de traitement plus efficaces. Une fibre alimentaire prébiotique peut offrir une nouvelle option de traitement potentielle pour la NAFLD chez les enfants obèses.

Les sujets qui souhaitent participer à l'étude seront invités à se présenter à une visite de dépistage où leur parent signera un formulaire de consentement parental et l'enfant signera un formulaire d'assentiment. Du sang sera prélevé pour des tests de sécurité et un échantillonnage de biomarqueurs. L'urine et les selles seront également recueillies. Un glucomètre portable sera placé pour recueillir les résultats de glycémie chronométrés. Les sujets auront une IRM pour confirmer leur NAFLD et leur IMC sera calculé. Les sujets subiront une double analyse d'absorptiométrie à rayons X (iDXA) et des conseils sur le mode de vie. Les sujets inscrits à cette étude seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir soit du polylactose, soit le placebo. Les sujets prendront le polylactose ou le placebo dans les aliments fournis par l'équipe de l'étude (fabriqués dans un espace de qualité alimentaire utilisant de bonnes pratiques de fabrication pour minimiser la contamination croisée). Les sujets prendront du polylactose/placebo pendant 26 semaines. Ils viendront se faire prélever du sang pour des tests de sécurité et des biomarqueurs aux semaines 8 et 26. Ils auront des échantillons d'urine et de selles prélevés aux semaines 8, 20 et 26. Les évaluations de leur glycémie seront effectuées via un glucomètre portable entre le dépistage/la randomisation et la semaine 4, puis à nouveau entre la semaine 20 et la semaine 26. Les examens IRM des examens iDXA du foie seront répétés aux semaines 8 et 26. Des conseils sur le mode de vie et une évaluation des événements indésirables, de l'observance de la prise du produit à l'étude/placebo et de la tolérabilité de l'intervention auront lieu aux semaines 4, 8, 13, 20 et 26.